神经调节蛋白1(NRG1)基因融合是导致癌细胞生长的罕见的突变，发生在不到1%的实体瘤中。目前，这种基因突变已在非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌和其他实体瘤中检测到。NRG1融合阳性癌症患者的治疗选择有限，对现有肿瘤标准治疗方案缓解不佳。近日，Merus公司的药物获得了美国FDA的批准，成为了首个专门针对含有这种突变的癌症的治疗方案。
据Merus于12月4日宣布，美国FDA加速批准了Bizengri（zenocutuzumab-zbco，泽妥珠单抗），用于治疗含有神经调节蛋白1(NRG1)基因融合且在先前系统治疗时或之后出现疾病进展的晚期、不可切除的或转移性非小细胞肺癌或胰腺癌成人患者。在美国，该药物将在未来几周内开始供应。
这是FDA首次批准对携带NRG1基因融合的非小细胞肺癌或胰腺癌患者进行系统治疗。
Zenocutuzumab-zbco是一种双特异性抗体，它与细胞(包括肿瘤细胞)表面表达的HER2和HER3的胞外结构域结合，抑制HER2:HER3二聚化并防止NRG1与HER3结合；并且可通过磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-AKT-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径降低细胞增殖和信号传导。此外，zenocutuzumab-zbco介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，并在NRG1融合阳性肺癌和胰腺癌的小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。
批准基于一项多中心、开放性、多队列临床研究eNRGy（美国临床试验编号：NCT02912949），该研究在护理标准治疗后出现疾病进展的晚期或转移性NRG1融合阳性非小细胞肺癌或胰腺癌成人患者中评估了Bizengri的疗效。
阳性NRG1基因融合状态基于在当地实验室或中心实验室进行的新一代测序(NGS)分析确定。患者接受BIZENGRI静脉输注，每2周750mg，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。每8周进行一次肿瘤评估。
主要疗效结果指标为根据实体瘤缓解评估标准(RECISTv1.1)由盲法独立中心审查(BICR)确定的确认总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
在64名非小细胞肺癌患者中，接受Bizengri治疗的患者的总缓解率为33%（95%CI，22%-46%）。其中，完全缓解的患者占1.6%，部分缓解的患者占31%。实现缓解的患者的中位缓解持续时间为7.4个月(95%CI,4.0-16.6)，缓解持续时间在6个月及以上的患者有43%。
在30名胰腺癌患者中，接受Bizengri治疗的患者的总缓解率为40%(95%CI,23%-59%).。其中，完全缓解的患者占3.3%，部分缓解的患者占37%。缓解持续时间范围从3.7个月到16.6个月不等，缓解持续时间在6个月及以上的患者有67%。
在非小细胞肺癌患者中，有25％发生严重的不良反应。≥2％的患者出现严重不良反应，包括肺炎（4例）、呼吸困难和疲劳（各2例）。3名(3%)患者出现致命的不良反应，包括呼吸衰竭(2例)和心力衰竭(1例)。3%的患者因不良反应而永久停用BIZENGRI。导致永久停用BIZENGRI的不良反应包括呼吸困难、肺炎和败血症(各1例)。
最常见的(>20%)不良反应(包括实验室异常)包括血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、镁降低、碱性磷酸酶升高、磷酸盐降低、腹泻、肌肉骨骼疼痛、γ-谷氨酰转肽酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高和钾降低。
在胰腺癌患者中，有23%的患者出现严重不良反应。有2例致命的不良反应，1例由于新冠肺炎，1例由于呼吸衰竭。最常见的(≥20%)不良反应(包括实验室异常)包括丙氨酸氨基转移酶升高、腹泻、天冬氨酸氨基转移酶升高、胆红素升高、磷酸盐降低、碱性磷酸酶升高、钠降低、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、钾降低、血小板降低、镁降低、γ-谷氨酰转肽酶升高、血红蛋白降低、呕吐、恶心、白细胞降低和疲劳。
此外，该药物处方信息中包含关于胚胎-胎儿毒性的黑框警告。
参考来源：‘Merus Announces FDA Approval of BIZENGRI® (zenocutuzumab-zbco) for NRG1+ Pancreatic Adenocarcinoma and NRG1+ Non–Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Based on Safety and Efficacy Data From the eNRGy Study’，新闻稿。Merus N.V.；2024年12月4日，美国东部时间下午4:55发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。