在无菌药品生产中，气流流型测试是GMP的关键要求。依据中国和欧盟法规，测试需严格把控，包括方法选择、拍摄区域确定、拍摄要点把握及问题解决，以确保结果准确、完整、可靠。这为灌装区无菌保障能力提供评估依据。通过分析灌装区流型视频，可精确评估灌装过程的风险点和无菌保障效能，进而实施有效控制，实现风险点监管。严格遵循上述步骤，能确保无菌药品生产的质量与安全，符合国际标准。
法规：中国GMP中国GMP（药品生产质量管理规范）附录1中关于无菌药品的生产有着详细且严格的规定，其中包括对正压与气流方向维护、高风险区域保护以及烟雾试验记录要求等方面的具体规定。以下是对这些规定的详细解读：
一、正压与气流方向维护
要求：在任何运行状态下，洁净区必须通过适当的送风确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，以保证有效的净化能力。
实施细节：
洁净区应通过送风系统维持对周围低级别区域的正压，这有助于防止污染物质从低级别区域进入高级别区域。
气流方向应保持稳定，从高级别区域流向低级别区域，以确保有效的净化。
在气流流型测试中，应关注不同级别洁净区之间的压力差以及气流的流向，确保符合规定的正压和气流方向要求。
二、高风险区域保护
要求：应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域。
实施细节：
对于高风险区域，如无菌配制和灌装区等，应采取额外的保护措施，如使用单向流操作台或罩来维持环境状态。
当涉及使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应适当调整，以防止有害物质外溢。
在气流流型测试中，对于此类高风险区域，要着重考察气流是否能够有效保护这些区域，避免污染风险。
三、烟雾试验记录要求
要求：应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录（如烟雾试验的录像）。
实施细节：
使用烟雾法进行气流流型测试时，应确保测试结果能够证明气流方式的合理性。
测试过程中应做好详细的记录工作，包括测试时间、测试人员、测试区域、测试结果等。
记录应保存完好，以便后续查阅和监管审查。
欧盟 GMP 附录 1在无菌药品生产中，洁净室被划分为四个关键级别：A 级区、B 级区、C 级区和 D 级区。A 级区专注于高风险操作及无菌连接，依赖于局部气流保护措施，例如单向流、工作站、限制性接入屏障系统（RABS）或隔离器。针对 A 级区，气流流型测试需特别精细，以确保其局部气流特征满足法规规定的无菌保障标准。
B 级区作为 A 级区的背景环境，若通过传送孔将已灌装、已密封的产品传递至相邻的低级别洁净间，则需通过气流可视化研究来证实低级别洁净间的空气不会侵入 B 级区。这意味着，在进行 B 级区的气流流型测试时，需重点关注其与相邻低级别洁净间之间的气流交互，并运用恰当的测试手段与数据分析，验证气流是否符合相关法规。
为确保气流不会从低级别或较不洁净的区域（如地板）流向高级别区域，或穿过操作员或设备流向高级别区域，洁净室和洁净区域内的气流流型应实现可视化。若气流对洁净区域或关键区域构成潜在风险，应采取相应的纠正措施，如设计优化。同时，气流流型的研究应在静态和动态条件（如模拟操作员干预）下均进行，并保存相应的视频记录。
在制定设施的环境监测计划时，应充分考虑气流可视化研究的结果，以确保监测计划的针对性和有效性。
01气流流型测试方法
气流流型测试的方法包含：烟雾法、压力分步法、激波法、粒子、图像测速法（PIV）、热线法、示踪法等。在制药行业中，因烟雾法在使用过程中呈现便捷、直观、难度小、易清洁、技术要求不高等特点，在进行气流流型测试中，常选用该方法进行气流流型拍摄。
发烟物质的选择
应避免使用易挥发且无明显颜色的水雾作为发烟烟雾，以免造成拍摄出的视频效果烟雾不清晰或不明显。若发烟量较小，可适当调大发烟器发烟量或更换发烟设备；若设备发烟本身烟雾较大，则需考虑连接发烟器的发烟管大小是否匹配，因为发烟管的大小会影响烟雾喷出烟量大小
文件、记录要求
按照中国 GMP 附录 1 的烟雾试验记录要求，要对烟雾试验过程进行详细记录，包括录像等资料的保存，以便证明所用气流方式不会导致污染风险。
02气流流型拍摄区域及要点
拍摄气流流型的区域覆盖ABCD各级洁净区，各区域依据其洁净级别与拍摄目的展现出不同的特征：BCD级区域气流普遍呈紊流状态，而A级则维持为单向流。针对AB级区域的拍摄，重点在于评估其无菌保障效能，因此标准较为严格。在制药行业中，A级区域特指无菌灌装区，该区域细分为O-RABS与C-RABS两种灌装生产线，其中O-RABS的灌装作业面临最高的风险。
拍摄要点：在制定气流流型拍摄方案时，首要任务是准备详尽的测试计划，该计划需紧密围绕无菌操作流程、相关干预措施及风险评估结果来构建。这一做法遵循了法规对测试流程规范性与科学性的高标准，确保全面评估所有潜在影响气流流型的要素。
进行静态测试与拍摄时，发烟管应以匀速且缓慢的方式移动，以直观展现各区域气流均匀且垂直向下的流型。同时，还需监测并记录当前拍摄条件下的气流速度，验证在既定风速下气流流型的稳定性。静态测试主要聚焦于无人为干预时分装线的气流组织，旨在评估其基础的无菌保障效能，确保发烟管移动速度适宜且气流速度测量精确，以满足法规对静态测试精确度的要求。
动态测试与拍摄则侧重于展现干预或暴露操作下气流的有效保护状态，有力证明这些操作下无菌区域受气流保护的效果。动态流型分析主要用于评估灌装区在人员操作与干预过程中，气流组织对无菌区域及暴露时的无菌防护能力。在此测试中，需特别注意开门操作及人员干预对无菌环境可能造成的风险，确保动态测试结果能真实反映实际操作中气流对无菌区的保护状况，符合法规规定。
03常见问题及解决方案Q气流流型拍摄气流不明显出现该问题主要为使用的发烟烟雾为水雾，细密的水雾在空气中较易挥发和本身水雾就无明显颜色，为雾状小水滴，若发烟量较小，则拍摄出的视频效果则会呈现出视频烟雾不清洗或不明显现场。
解决方法为：可调大发烟器发烟量或更换发烟设备则能解决该问题。若设备发烟本身烟雾较大，则可考虑连接发烟器的发烟管大小是否匹配，发烟管的大小影响烟雾喷出烟量大小。这些解决方案在满足法规对气流流型测试结果清晰、准确的要求前提下，对发烟设备和发烟管进行合理调整。
Q拍摄视频不清晰理瓶段、灌装段、加塞段、传输段、轧盖段等，各段可能存在隔离，拍摄中多层玻璃背景反光，直接影响拍摄效果。
解决方案为：可选择使用黑色幕布作为背景悬挂于拍摄段，排除玻璃反光影响。房间背景灯光也是相应视频清晰的一个因素，在拍摄过程中，应有效对拍摄房间的灯光进行控制，当对房间灯光控制也无法保证视频拍摄的清晰程度时，应增加光源对拍摄位置进行单独补光。这些措施都是在遵循法规对测试视频清晰性要求的基础上，对拍摄环境进行合理优化。
Q拍摄视频存在死角，体现不了流型的全部状态可通过增加拍摄机位来弥补该项问题，通过增加拍摄机位，两机位形成 90 度夹角进行拍摄，形成正面和侧面拍摄，当主机位不能完全体现流型状态时，副机位则可对主机位的流型效果进行补充。这是在满足法规对测试结果完整性要求的前提下，通过合理增加拍摄机位来确保能够全面展示气流流型的状态。Q气流流型不能有效覆盖人员操作或干预界面可对发烟管高度和位置进行调整，检查烟雾覆盖范围，当操作面过大时，发烟无法进行完全覆盖，则应增加发烟设备，对无法覆盖的地方进行发烟覆盖。或者采用分段拍摄，以满足和确保关键操作点位均进行气流流型拍摄。这些方法都是在符合法规对测试结果准确性和完整性要求的基础上，对发烟设备和拍摄方法进行合理调整，确保气流流型能够有效覆盖人员操作或干预界面。
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