前言
美国血液学年会（ASH）是全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一，每年吸引着来自世界各地的专家学者。2024年第66届ASH年会于12月7日至10日在美国圣地亚哥召开，会议期间公布顶尖的血液学领域研究，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。中国学者主导的研究本届大会创历史新高！这些研究成果不仅是血液学领域探索的最前沿标志，更彰显了中国在血液学研究版图上的坚实步伐与卓越贡献。
北京高博博仁医院吴彤主任团队赵永强医生代表团队汇报团队关于《CAR-T后桥接采用减低毒性预处理方案二次异基因造血干细胞移植治疗第一次移植后复发的急性B淋巴细胞白血病》的研究，我们将研究内容整理如下，以飨读者。
摘要号：3544
题目：Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Bridged to the Second Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Reduced-Toxicity Conditioning for B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Relapsed after the First Transplant
引言
急性B淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后（allo-HSCT）复发患者预后很差。CD19 CAR-T、CD22 CAR-T可以使这些第一次allo-HSCT后复发的患者获得高的缓解率。二次allo-HSCT是一些具有高复发风险患者的巩固治疗的选择。但是复发和非复发死亡是二次allo-HSCT的主要障碍。减低毒性预处理和移植后给予维持维持治疗可能改善二次allo-HSCT的结果。
目的
分析我院CAR-T后桥接采用减低毒性预处理方案二次异基因造血干细胞移植治疗第一次移植后复发的急性B淋巴细胞白血病结果，并对预后因素进行探讨。
方法
2018年9月-2023年12月第一次allo-HSCT后复发B-ALL患者经CD19、CD22 CAR-T后缓解桥接二次allo-HSCT共48例纳入分析。中位年龄为22岁（5-55岁）。男：女为23:25。在二次allo-HSCT前患者均达CR，46例获MRD阴性，2例MRD阳性。患者最常见伴随的基因异常包括TP53突变8例（6例突变，2例缺失），RAS突变8例，BCR/ABL+8例。两次allo-HSCT中位间隔时间为16.3月（6-67.5月）。移植类型单倍体35例，非血缘11例，同胞全合2例。二次移植除1例因无可替换供者而选择与第一次移植同一供者，其余均更换供者。采用减低毒性预处理方案：TBI/FLU为主的方案（TBI总剂量8Gy分次照射30例，10Gy分次照射7例），BU/FLU为主的方案8例，BU0.8mg/kg q6h×3d。2例TMI/FLU为主的方案，TMI总量10-12Gy分次照射。1例BU/克拉屈滨为主方案。其他药物包括阿糖胞苷、Me-CCUN。单倍体和非血缘移植给予ATG。常规予环孢素、吗替麦考酚酯、短程小剂量甲氨蝶呤预防GVHD。具有可以选择靶向药的融合基因和基因突变的患者移植后给予预防复发维持治疗。
结果
所有患者均获完全供者嵌合。中性粒细胞和血小板中位植活时间为15天和13天。II-IV急性GVHD发生率为14.6%；慢性GVHD发生率为47.9%，其中33.3%为局限型，14.6%为广泛型。CMV激活率为39.5%，EBV为2%。中位随访时间为17.8月（1.6-68.6月）。总体1年总生存率（OS）和无白血病生存率（LFS）分别为69.6% (95% CI:0.540;0.808) 和67.8 % (95% CI:0.524;0.792)；3年 OS 和 LFS分别为63.8% (95% CI:0.475;0.762) 和65.3% (95% CI:0.497;0.772)。16例患者死亡，死亡原因包括11例复发，4例感染，1例血栓性微血管病（TA-TMA）。伴Ph+与Ph-患者OS和LFS相仿；RASmut+与RASmut-具有较低OS和LFS，3年OS分别为50%和67.2%，3年LFS分别为50%和68.5%，p值大于0.05；TP53mut+与无TP53突变者比具有较低的OS和LFS，3年OS分别为50% 和 66.2%，3年LFS分别为50% 和68.3%，p值大于0.05。单因素分析：TBI为主预处理有高的OS和LFS，p值分别为0.0004和0.0002。两次allo-HSCT间隔时间＞12月与否、半相合与非血缘、年龄是否大于14岁、第一次allo-HSCT后至复发时间是否大于6月均对OS和LFS无明显影响。
结论
我们采用减低毒性预处理方案用于一次allo-HSCT后复发急性B淋巴细胞白血病患者CAR-T后桥接二次allo-HSCT获得了令人鼓舞的结果。3年非复发死亡率仅为10.8%。复发率较低，3年复发率为25.4%。这些提高了总体生存率和无白血病生存率。预处理以TBI为主是预后好的因素，具有高的OS和LFS。复发是导致患者死亡的主要因素。伴有TP53突变和RAS突变的患者与不伴有TP53、RAS突变的患者比具有较低的OS和LFS，但p值大于0.05无统计学意义。
专家简介
吴彤
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
造血干细胞移植科主任、医疗院长
亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
北京影像诊疗技术创新联盟-血液病数字诊疗专业委员会主任委员
女医师协会靶向专业委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
女医师协会血液专业委员会常委
中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员
中华医学会血液学分会会员
美国血液学会会员
国际血液学会会员
任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编
赵永强
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
造血干细胞移植科病区主任、主治医师、医学硕士
专业擅长：具有12年血液科及造血干细胞移植工作经验
工作经验：熟练掌握常见血液病的诊断、鉴别诊断及治疗。参与完成造血干细胞移植300余例，包括再生障碍性贫血、MDS、急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、噬血细胞综合征等。在二次和老年造血干细胞移植方面及处理造血干细胞移植相关的并发症，如感染、GVHD、复发、出血性膀胱炎等方面经验丰富。最大半相合造血干细胞移植患者年龄72岁。供者最大年龄70岁。
科研成果：带领团队多次在在国际血液学大会上发言并进行壁报交流。
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原文链接 | https://mp.weixin.qq.com/s/m1LIGpGfbnh-292sGfdi0Q
内容来源 | 公众号：Htology血液前沿
排版 | 赵微
审核 | 方玥立、贾冬雪