2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2024）将于当地时间12月6日-8日在新加坡召开。近日，年会摘要内容正式公开。乐普生物将在此次年会上口头汇报EGFR ADC新药MRG003联合PD-1抗体普特利单抗治疗EGFR突变、复发性或转移性鼻咽癌的II 期研究最新数据。
截至 2024 年 6 月 30 日（截止日期），共有 30 名患者加入本研究，中位年龄为 50（32,64）岁，其中 21 名患者（70.0%）为男性。14例（46.7%）患者的ECOG PS为0，29例（96.7%）患者的抗PD-(L)1治疗失败。共有30名患者接受了评估，中位随访时间为4.2个月（3.6-5.5）。
2 例达到 CR，18 例达到 PR，8 例达到 SD。所有疗效均为确认缓解，cORR 和 DCR分别为 66.7%（95%CI：59.7，73.7%）和 93.3%（95%CI：91.9，94.8）。mPFS 和 DoR 尚未成熟，6 个月 PFS 率为 76.2%（95%CI：50.5，89.7），6 个月 DoR 率为 83.3%（95%CI：27.3，97.5）。
安全性方面，最常报告的治疗相关不良事件（TRAEs）包括瘙痒（70.0%）、皮疹（53.3%）、贫血（50.0%）和脱发（43.3%）。大部分是1-2级不良反应，3-4级不良反应发生率仅7例（23.3%），显著低于化疗的发生率43.8%（keynote 122）。没有TRAE导致治疗中断或死亡。
在这项试验中，MRG003与HX008联用显示出良好的疗效和安全性。它可为抗PD-(L)1和铂类治疗失败的R/M-NPC患者提供一种有效的挽救治疗方案。进一步的随访仍在进行中。
2024年9月27日，乐普生物宣布, 旗下靶向表皮生长因子受体（EGFR）的ADC维贝柯妥塔单抗（MRG003）用于二线或以上治疗鼻咽癌的上市申请获得NMPA受理，同时，此次上市申请也被纳入优先审评，有望加速获批上市；此前，FDA 也曾授予MRG003 孤儿药资格、快速通道资格、突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。
据2020年WHO数据，全球范围内新增确诊鼻咽癌患者133354例，死亡80008例，其中中国新增诊断62444例鼻咽癌患者，占全球46.8%。我国是鼻咽癌新发患者最多的国家。
目前国内一、二线鼻咽癌存量患者超过20万人，若按每年新增鼻咽癌患者2.3万计算（5.1万-2.8万），3年后鼻咽癌患者存量总人数将超27万。我国约80%鼻咽癌患者EGFR呈阳性，MRG003最适配的潜在用药人群约21.6万人。
另外，临床数据上，MRG003的表现十分亮眼，根据去年ESMO会议上公布的MRG003治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据，MRG003的鼻咽癌适应症相关2.0mg/kg和2.3mg/kg两个剂量组的平均ORR达到50%以上。
当前临床上鼻咽癌的前线治疗以化疗、免疫治疗为主，ORR一般在20-30%之间；现行CSCO指南一线鼻咽癌I级推荐方案是特瑞普利单抗和卡瑞丽珠单抗，其中特瑞普利单抗治疗后线鼻咽癌ORR 20.5%，卡瑞利珠单抗ORR 28.2%，ORR也不及30%。
相比之下，MRG003单药有显著优势。不仅如此，本次ESMO Asia报道的MRG003联合PD-1（普特利单抗）治疗的有效性高于目前指南一线推荐的PD-1+化疗的方案，显示出了优异的抗肿瘤疗效和良好的安全性，有望代替PD-1联合化疗用于一线鼻咽癌治疗。