11月26日,安进公布了备受关注的MariTide(maridebart cafraglutide,前身为 AMG 133)II 期减肥研究的积极数据:体重减轻了 20%。
最新公布积极结果的试验来自于一项双盲、剂量扩展II期研究。该研究招募了592例肥胖或超重的成人患者。II 期试验(NCT05669599) 的数据显示:无 2 型糖尿病 (T2D) 的超重或肥胖患者52 周后体重平均减轻 20%。
对于超重或肥胖且患有 2 型糖尿病的患者(通常在接受 GLP-1 疗法后体重减轻较少),平均体重减轻17%。糖尿病组在第 52 周时的平均血红蛋白 A1C(HbA1c)也降低了 2.2 个百分点。在两组中,患者都没有出现体重减轻平台期,这表明体重可能在 52 周后进一步减轻。
安全性方面,因任何不良事件而停药的比率为 11%(包括恶心、呕吐和便秘),在剂量递增组中,胃肠道相关事件的停药率低于 8%。
不同剂量下,MariTide显著改善了心脏代谢参数,包括血压、甘油三酯和高敏C反应蛋白 (hs-CRP),具有临床意义。
MariTide与Wegovy、Zepbound相比减肥效果如何?
对比其他减肥药,Wegovy的后期研究在68周内实现了15%的体重减轻,而Zepbound在72周内帮助患者减轻了超过22%的体重。
目前,MariTide 数据这与礼来的Zepbound的最高剂量效果相当。
礼来11月19日公布的SURMOUNT-1研究结果显示,替尔泊肽在无糖尿病的肥胖或超重人群中,15 mg 替尔泊肽治疗 72 周后平均体重减轻高达22.5%,成为首个在三期临床试验中取得平均减重超过20%的突破性研究成果。
此外MariTide和Zepbound的药物数据中,包括血压、甘油三酯在内的心脏代谢指标均有 “强劲且具有临床意义的改善”。
但安全性方面,MariTide的副作用比Zepbound更大,约11%的患者因副作用退出了MariTide试验,而在Zepbound的3期试验中,该比例约为7%。
安进对此回应称,恶心和呕吐通常较轻微、短暂,且主要与首次用药有关,通过减缓服药时间来解决这些症状。
市场对次并不买账。尽管该II期研究成功,但由于MariTide副作用较高,且减重数据未能击败礼来重磅药物Zepbound,甚至低于市场20%~25%的高预期,导致安进股价11月26日开盘时曾一度下跌超 11% 至每股 260.75 美元!
安进MariTide优势:更低治疗频次、全新作用机制
值得一提的是,与礼来Zepbound和诺和诺德Wegovy每周注射剂相比,MariTide每月给药的频率更低。
MariTide是一种GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂,与司美格鲁肽和替尔泊肽相比,可以每月甚至更长时间间隔给药1次。
每2个月服用一次MariTide最高剂量的患者,其体重减轻效果与每月服用1次的患者相当,这表明该药物可能具有更低频次给药的潜力。
安进表示,“凭借GLP-1激动剂和GIPR拮抗剂组合机制的结合,给药更加方便,可能带来更持久的长期体重维持效果,这也是MariTide相较于其他GLP-1类药物的重要区别。”
安进公司还重点提到,2型糖尿病患者体重减轻幅度可达17%且没有平台期,这表明在52周之后可能仍有进一步减重的潜力,同时指出患者糖化血红蛋白 (HbA1c)降低了2.2%、患者的心脏代谢指标(包括血压、甘油三酯和高敏C反应蛋白)均有所改善的优势。
此外,针对早期测试中MariTide可能与骨质流失有关的报告,安进回应称“在MariTide的使用者中未发现骨质流失的证据。”
安进首席执行官Robert Bradway在周二的投资者电话会议上表示:
“基于这些数据,我们相信MariTide具有独特的差异化和竞争优势,我们将在三期开发中进一步探索这些优势。”
还有,安进还宣布启动II期试验的第二部分,将继续评估52周后MariTide的减重效果,探索更低剂量和更少频次的给药方案。超过90%的符合条件的患者选择继续参加。安进还宣布启动一项肥胖相关疾病Maritime三期研究项目。
总结
据预测,到2030年代初,减肥药市场的年价值可能高达1500亿美元。
相比诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound这类每周注射剂,MariTide可提供更快速的减重效果、可能更好的体重维持,以及更少的注射频次。
这可能是提高Amgen在减肥药市场中分得一杯羹的机遇。