撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
替尔泊肽（Tizepatide）是礼来公司（Eli Lilly）开发的一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，于2023年11月获得FDA批准作为减肥药上市（商品名Zepbound），此前还获批用于2型糖尿病的降糖（商品名为Mounjaro）。替尔泊肽是目前已上市的效果最好的减肥药物，在临床试验中多次刷新减肥效果新纪录。
2024年12月20日，美国FDA批准了替尔泊肽用于治疗肥胖者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），这也是有史以来首个专门用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的药物。
FDA药物评估和研究中心的呼吸、过敏和危重症医学科主任Sally Seymour博士表示，这一批准标志着对某些阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者来说，首次有了药物治疗的选择。对于阻塞性睡眠呼吸暂停患者来说，这是向前迈出的重要一步。
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种与睡眠相关的呼吸障碍，其特征是睡眠期间上气道完全或部分塌陷，可导致呼吸暂停或低通气、潜在的血氧饱和度下降和/或从睡眠中醒来。OSA可导致严重的心血管代谢并发症，增加高血压、冠心病、中风、心力衰竭、心房颤动和2型糖尿病的患病风险。
OSA影响着全世界数以亿计的成年人，而绝大多数患者并没有得到诊断和治疗。此次替尔泊肽获批用于治疗OSA，是基于礼来公司在今年年初公布的3期临床试验的成功数据。
2024年4月17日，礼来公司公布了其3期临床试验SURMOUNT-OSA的积极结果，与安慰剂相比，替尔泊肽（10mg或15mg剂量）显著降低了呼吸暂停-低通气指数（AHI），达到了临床试验主要终点和关键次要终点，临床试验获得成功。
该临床试验结果于6月21日发表于国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），论文题为：Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity。
这项3期、双盲、随机、对照临床试验结果显示，在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的患者中，替尔泊肽显著降低了呼吸暂停-低通气指数（AHI）、体重、低氧负荷、超敏C反应蛋白（hsCRP）浓度以及收缩压，并改善了睡眠相关患者报告的结局。
呼吸暂停-低通气指数（AHI）记录了一个人每小时睡眠中呼吸受限或气流完全阻塞的次数，用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的严重程度和治疗结果的有效性。
SURMOUNT-OSA的剂量为10毫克或15毫克，每周一次。起始剂量为2.5mg，每四周增加2.5mg，直至达到最大耐受剂量。耐受15毫克剂量的参与者继续使用15毫克，耐受10毫克但不耐受15毫克的参与者则继续使用10毫克剂量。
SURMOUNT-OSA研究1在未接受气道正压通气（PAP）治疗的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的成年人中评估52周的替尔泊肽治疗效果。疗效评估显示，替尔泊肽治疗52周时，患者AHI相对于基线平均减少27.4次/小时，而安慰剂组仅减少4.8次/小时。对于关键次要终点，替尔泊肽治疗组与安慰剂组相比，AHI相对于基线的平均降幅分别为55.0%和5.0%。此外，替尔泊肽治疗组的平均体重相对于基线平均减轻了18.1%，而安慰剂组仅减轻了1.3%。
SURMOUNT-OSA研究2则在正接受并计划继续接受气道正压通气（PAP）治疗的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的成年人中评估52周的替尔泊肽治疗效果。疗效评估显示，替尔泊肽治疗52周时，患者AHI相对于基线的平均减少30.4次/小时，而安慰剂组仅减少6.0次/小时。对于关键次要终点，替尔泊肽治疗组与安慰剂组相比，AHI相对于基线的平均降幅分别为62.8%和6.4%。此外，替尔泊肽治疗组的的平均体重相对于基线减轻了20.1%，而安慰剂组仅减轻了2.3%。
在两项研究中，替尔泊肽治疗52周时参与者的体重减轻了约20%，需要指出的是，这两项研究的参与者中70%为男性，而替尔泊肽对女性的减重效果要更好。
这两项临床研究显示，替尔泊肽在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）时的总体安全性与之前的几项临床试验相似。在SURMOUNT-OSA研究中，最常报告的不良事件为胃肠道相关不良事件（腹泻、恶心、呕吐或便秘），严重程度一般为轻度至中度。
根据这些结果，礼来公司计划在今年年中向美国FDA和其他监管机构提交替尔泊肽用于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的治疗的申请 。
此次获批新适应症，意味着替尔泊肽除了用于血糖和体重管理，还为阻塞性睡眠呼吸暂停患者带来了新希望。
论文链接：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2404881