原发性胆汁性胆管炎患者的胆汁流动中断，增加了循环中胆汁酸的水平。过量的胆汁酸引起瘙痒，不能通过抓挠来缓解。GSK的在研药物Linerixibat是一种回肠胆汁酸转运体(IBAT)靶向抑制剂，旨在阻止小肠中胆汁酸的再吸收，降低循环中引起瘙痒的胆汁酸水平，以缓解患者的症状。昨日，GSK公布了相关3期试验的中期积极结果。
在这项正在进行的双盲、随机、安慰剂对照、3期试验(NCT04950127;GSK研究212620)中，主要分析评估了Linerixibat在中度至重度瘙痒患者中与安慰剂相比的疗效(包括对睡眠的影响)和安全性。
试验纳入了使用稳定剂量止痒药物的患者、未接受过治疗的患者以及之前在试验中尝试过疗法的受试者。受试者被随机分为两组，一组接受linerixibat，另一组接受安慰剂。
中期结果显示试验达到了主要终点，与安慰剂相比，该药物在24周内对胆汁淤积性瘙痒症（持续性瘙痒）成年患者的瘙痒症状取得了统计学上显著的改善。初步安全性结果与早期的linerixibat研究数据基本一致。
该公司正在对中期结果进行进一步分析，尚未公布详细数据。全部结果将在未来的科学大会上公布。
Linerixibat目前尚未在世界任何地方获得批准；它已在美国和欧盟获得孤儿药资格认定。GSK表示，linerixibat有机会成为首个治疗原发性胆汁性胆管炎相关瘙痒的“全面”疗法，即被用作一线或后续疗法。
目前，在美国被批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药物有：
一线疗法：熊去氧胆酸(UDCA)；
二线疗法：益普生的PPAR激动剂Iqirvo和吉利德科学的PPAR激动剂Livdelzi，以及Intercept制药的FXR激动剂Ocaliva。
在临床试验中，PPAR激动剂在减缓原发性胆汁性胆管炎进展方面是有效的，但是与安慰剂相比，在减少瘙痒方面没有达到统计学显著性。而熊去氧胆酸在治疗瘙痒方面效果不佳，Ocaliva具有导致瘙痒的副作用。
参考来源：‘Linerixibat shows positive Phase III results in cholestatic pruritus (relentless itch) in primary biliary cholangitis (PBC)’，新闻稿。GSK plc；2024年11月19日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。