前言
中国医药教育协会发起“万例挑—”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在济南站活动中的优秀病例。该案例聚焦于一例表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴骨转移患者，经伏美替尼治疗后，实现迅速的治疗缓解，并获得高质量的长生存。此病例特邀天津市肿瘤医院左冉医生分享，天津市肿瘤医院姜战胜教授对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为EGFR突变晚期NSCLC的临床实际应用提供宝贵的参考。
患者治疗经过
病例思考
左冉 医生
该病例为65岁老年女性，被诊断为右肺低分化癌（T2bN3M1b，IVA期，骨转移）。因患者病理为非小细胞肺癌非特指型（NSCLC-NOS），患者家属拒绝行基因检测，故一线治疗予以2周期替雷利珠单抗+TC方案化疗（紫杉醇脂质体+卡铂），最佳疗效为疾病稳定（SD），骨痛控制欠佳；家属再次商议后同意做基因检测，结果回报显示患者携带EGFR Exon19 缺失突变，因此更换伏美替尼靶向治疗，治疗1周期后疗效评估为部分缓解（PR），随后持续PR，且骨破坏较前不断好转，周围软组织肿物较前减小，直至恢复正常骨质形态，患者右肩疼痛症状完全消失，停用止痛药物治疗，无明显不良反应，目前仍在治疗中，PFS达18个月。该病例提示，伏美替尼对于EGFR突变晚期NSCLC-NOS伴骨转移具有较好的抗肿瘤作用及耐受性。
病例点评
姜战胜 教授
NSCLC患者“蚀骨之痛”如何解？
骨转移是肺癌常见转移部位之一。数据表明，肺癌患者出现骨转移的平均时间约为9个月，约2/3在肺癌诊断时已经发生，中位生存时间不足一年。肺癌骨转移不仅影响患者日常生活，还会发生骨痛、病理性骨折、脊髓和神经压迫、钙盐和磷酸盐平衡紊乱等骨相关事件（SREs）1,2。本例患者在确诊为右肺低分化癌（T2bN3M1b，IVA期，骨转移）后，由于骨痛明显，亟待接受治疗，但此时患者未选择行基因检测，所以在该患者的初始治疗中，给予替雷利珠单抗+TC方案化疗2周期，最佳疗效SD，骨痛控制欠佳；后患者家属同意基因检测，结果回报显示患者携带EGFR Exon19 缺失突变，因此更精准的个体化治疗方案有助于应对患者病情。
伏美替尼为NSCLC伴骨转移治疗探寻新出路，为临床提供更优选择
EGFR-TKI对携带EGFR敏感突变的NSCLC骨转移患者表现出治疗潜力。既往文献报道，EGFR-TKI可以通过调节骨髓基质细胞（BMSC）降低破骨细胞的分化，从而延缓肿瘤骨转移病灶的骨破坏1。伏美替尼作为第三代EGFR-TKIs，已被CSCO指南推荐为EGFR敏感突变IV期NSCLC患者的一线治疗，推荐级别为I级3。FURLONG研究显示，对比一代EGFR-TKI吉非替尼，伏美替尼一线治疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS（20.8 vs. 11.1个月），EGFR Exon19缺失突变患者的PFS亦有显著改善4。此外，在患者生活质量方面，该研究也报道了伏美替尼的患者报告结局（PRO）。研究发现，伏美替尼一线治疗在改善其他部位疼痛方面，具有显著效果5。
伏美替尼打破治疗僵局：
疗效与生活质量“双赢”
在该例患者的治疗中，伏美替尼（80mg QD）表现出良好的疗效，治疗1周期即实现PR，肩部疼痛明显缓解，并在后续治疗期间患者持续保持PR，且无明显不良反应发生，目前该患者仍在治疗中，PFS已达18个月。由此看来，对于EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC合并骨转移患者，伏美替尼展现出长期的疗效缓解和生活质量的改善，可作为这部分患者的优选。目前，伏美替尼一线适应证已获批，期待未来随着研究的逐步深入，能够进一步探索伏美替尼在EGFR突变NSCLC患者中的应用潜力，实现更好的治疗效果和生活质量，助力NSCLC治疗迈入新征程。
病例分享
病例提供专家
左冉 医生
天津医科大学肿瘤医院 中西医结合科
住院医师 医学博士
从事肺癌基础与临床转化研究
以第一/共同第一作者身份发表SCI论文多篇
病例点评专家
姜战胜 教授
天津医科大学肿瘤医院 中西医结合科
医学博士，副主任医师，硕士生导师
《癌症》 编委
《中国肿瘤临床》 青年编委
《 Thoracic Cancer 》 审稿专家
《中国肿瘤生物治疗杂志》 审稿专家
《中国肺癌杂志》 审稿专家
天津市抗癌协会 中西医结合肿瘤治疗专业委员会 候任主委
中国人体健康科技促进会 肿瘤个体化精准医疗专委会 常委
天津市医疗健康学会 肿瘤专业委员会 常委
参考文献：（向上滑动阅览）
1. 支修益,等.中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024版）.中国胸心血管外科临床志,2024,31(05):643-653.
2. 董智,等.肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版). 中国肺癌杂志,2019,22(04):187-207.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2024. 北京：人民卫生出版社，2024.
4. Shi Y, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022;10(11):1019-1028.
5. Shi Y, et al.Patient-reported outcomes for the phase 3 FURLONG study of furmonertinib versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lancet Reg Health West Pac. 2024;48:101122.
编辑：Robert
排版：Yian
执行：Aurora
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