广州日报讯（全媒体记者张青梅 通讯员魏星、吴丽婷摄影报道）18岁的小林（化名）半岁时被诊断为输血依赖型β-地中海贫血（以下简称“β地贫”），从那时起，他已经坚持输血治疗17年。2023年，在广州市第一人民医院血液内科副主任医师黄金棋的帮助下，小林参加了“KL003细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血”Ⅰ/Ⅱ期临床试验项目，接受基因治疗，并治愈出院，从此他再也不用输血了！
基因治疗是当前被国际认可的针对重型地中海贫血的新疗法。“国内外已经对地中海贫血基因治疗开展了较长期的研究，尽管目前无法取代异基因造血干细胞移植的地位，但其治疗风险低于移植，且能实现‘一次治疗永久性治愈’。”广州市第一人民医院大内科兼血液内科主任王顺清表示。
3%的患儿一辈子依赖输血维持生命
王顺清（右）和黄金棋（左）与参加“KL003细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血”临床试验项目的患者合影。
地中海贫血是一种高发于广东、广西、海南等地的遗传性血液病，由血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失引起，临床上以α地中海贫血和β地中海贫血最为常见。黄金棋介绍，南方育龄人群具有较高的地贫基因携带率，由于基因突变导致无法生成正常的血红蛋白细胞，以至于患儿出生后没多久就出现食欲差、黄疸、肝脾肿大逐渐加重等症状。
黄金棋介绍，地中海贫血主要有三种治疗方法，即高量输血、祛铁治疗和异基因造血干细胞移植。由于输血依赖型地贫患者出生后会逐渐发生贫血，并进行性加重，因此他们需要终身依赖输血维持生命。“目前，约有3%的患儿一辈子依赖输血维持生命。”黄金棋说，这些患者可能会面临血源紧张、体内铁过载、治疗不规范等多重困境，严重者会威胁自身生命，同时给家庭带来沉重的经济和心理负担。
除了用血紧张是β地贫患儿的噩梦外，即便可以长期输血，引起的铁沉积也会对身体造成损害。而另一种治疗方法——同种异体造血干细胞移植，由于匹配的供体来源的限制，以及不匹配供体移植的风险，在成人中只有不到10%的患者能受益于这种治疗。
基因治疗为β地贫患者提供治愈新选择
“严重依赖输血的地贫患儿大多只能活到16~18岁。移植在成人输血依赖型地贫中又因为极高的风险而难以实施，对于这群患者，我们需要寻找一种新的治疗方法。”黄金棋表示，自基因治疗技术向临床转化以来，许多输血依赖型地贫患者对此翘首以盼。
2023年，广州市第一人民医院与中国医学科学院血液病医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院和广东医科大学附属医院共同参与“KL003细胞注射液治疗输血依赖型β-地中海贫血”Ⅰ/Ⅱ期临床试验项目，将基因治疗技术应用于地中海贫血等疾病的临床转化上。
“基因治疗是通过自体造血干细胞移植来实现的，可为输血依赖型地贫患者提供新的治愈选择。”黄金棋说，基因治疗按基因操作分为两种类型，一种是基因改造和基因替换，它可以纠正缺陷基因的异常序列，在基因组不发生任何变化的情况下，在原位精确修复缺陷基因。另一种是基因增强和基因失活，不去除异常基因，而是引入外来基因表达正常产物，从而补偿缺陷基因等功能。
黄金棋博士解释：“我们先抽取患者的外周血，通过慢病毒载体介导的β-globin基因转导，再将自体造血干细胞回输，在患者体内分化出表达功能正常β-globin的红细胞，从而提高患者整体血红蛋白水平，以达到摆脱输血依赖的目标。截至目前，接受基因治疗的21名患者均已临床痊愈，不再需要输血治疗。”
“第一期全国多中心（上海、天津、广州、湛江）的研究，共有9名患者纳入治疗。”王顺清介绍，很快将启动全国第二期临床研究，将会有32名3~35岁的重型地贫患者入组。王顺清表示，基于基因治疗的自体造血干细胞移植目前正成为“一站式”治愈地中海贫血的新选择，其最大的优势在于不需要骨髓捐赠和异体移植，可取代异体骨髓移植的治疗方案，有望实现“一次治疗永久性治愈”。
据介绍，2023年12月26日，国家发改委、商务部、市场监管总局发布《关于支持广州南沙放宽市场准入与加强监管体制改革的意见》，准许细胞和基因治疗企业经卫生健康部门备案后可依托医疗机构开展限制类细胞移植治疗技术临床应用，允许符合条件的港澳企业利用境内人类遗传资源开展人体干细胞、基因诊断与治疗之外的医学研究。《意见》鼓励国内外生物医药与健康企业和研发机构在南沙设厂开发各类产品。
“市一医院南沙分院将利用好这个政策，不断推进临床试验的进程和速度，治愈更多的地贫患者。”王顺清介绍，市一医院南沙分院血液病区即将开放，未来地中海贫血基因治疗将主要在该院区开展。
来源：广州日报