基因检测真的能预测癌症吗？吃太多鸡蛋到底会不会让胆固醇爆表？基因编辑到底靠谱吗？
本期播客，我们继续来聊聊科学研究，思考它背后的科学视角和伦理~
时间轴
基因检测
01:01：健康人群要不要做基因检测？
02:41：有更高癌症风险，怎么办？
蛋黄与胆固醇
05:29：蛋黄等于“坏胆固醇”吗？
08:17：一个月吃720个鸡蛋，身体会发生什么？
10:32：身体比你想象中聪明！
科学精神
13:23：喝下一罐细菌，他揭开了胃溃疡的真相
15:59：基因编辑治病靠谱吗？怎么平衡风险？
17:40：有些细胞碰不得！基因编辑的安全边界在哪里？
24:52：科学的魅力和价值就在于承认会“犯错”！
基因检测
对于普通人群做基因检查来寻找患癌风险，个人是不推荐的，除非你有非常明确的特定家族史。
我给大家举个例子，前段时间一个好朋友被忽悠去做了一些检测，检测报告显示：他患脑癌的风险是普通人群的200%。他赶紧来问我怎么办？我说这还能怎么办呢？难道还能预防性地切除大脑吗？
所以这就是通过基因检测做预防性干预的难点——我们身体里绝大多数的器官，都没办法预防性地切除。哪怕你知道自己患癌的风险比正常人高很多，又能怎么样呢？
所以，我给这位朋友的建议就是多多锻炼、均衡饮食、少熬夜、少吃烧烤......其实和不做检测是一样的。
不推荐普通人做基因检测还有一个很重要的原因：遗传性的肿瘤突变基因的其实是非常少的，多数的肿瘤都是随机发生的，所以 极个别有明确的家族史的除外。
去做基因检测不仅 浪费了钱，还让自己非常焦虑。
蛋黄与胆固醇
最近有件挺火的事儿——一位哈佛大学的学生一个月吃了720个鸡蛋，来看自己的胆固醇水平会不会变。
我们身体里的胆固醇分成好几种，主要需要关注的是低密度脂蛋白胆固醇，它负责从肝脏里把胆固醇运送到全身。如果这个指标太高，有可能导致动脉血管壁里的胆固醇沉积，增加心血管疾病的风险。
一个蛋黄大概含200毫克的胆固醇，在70、80年代的时候，一些初级的研究发现，吃鸡蛋有可能会让体内胆固醇含量升高，因此很多人就说不能吃太多的蛋黄，尤其是三高人群。
但是近年的一些研究结果有所不同，有研究表明，每周摄入 12 个鸡蛋，并未对血液胆固醇产生显著不良影响。最近《英国医学杂志》一篇综述也得出类似结论：每日食用鸡蛋与心血管疾病风险之间没有显著关联，而饮食中其它高脂肪食物可能才是心脏健康的关键因素。
在这样的争议下，哈佛医学院的一个学生尼克·诺尔维茨决定做一个大胆的试验：每天吃24个鸡蛋，一个月吃720个鸡蛋，也就是摄入约 133200 毫克的胆固醇——是每天建议摄入量 5 倍以上，来看看体内的胆固醇含量会不会变？
他的结论震惊了所有人。他的低密度脂蛋白胆固醇第一周下降了2%，接下来的两周下降了18%，一个月内共下降了近20%！
为什么会这样？其实重点还是因为我们的身体非常聪明，有大量的反馈机制，尤其是负反馈，也就是当身体受到一定的压力或者变化的时候，能够让它重新回到平衡。
当胆固醇进入身体时，会引起一系列的反应。比如进入肠道后，会刺激调节胆固醇代谢的激素Cholesin的释放。今年4月，清华大学的王一国教授和南方医院的张惠杰教授团队在《细胞》杂志上发表的研究就表明，Cholesin能够抑制肝脏中胆固醇的合成，降低血液中的胆固醇水平，保持平衡。
还是想告诉大家的是，千万不要随意模仿。
诺尔维茨实验是相当极端的，他在自己的视频中都说，吃这么多鸡蛋就是为了「博取眼球」！
图片来自于网络
基因编辑和治疗
目前，在正规医学上做的基因编辑或者基因治疗都是体细胞基因改造，也就是改造神经细胞、免疫细胞、皮肤细胞等，这些被改造后的细胞不会往后代传，所以即使这些基因改造可能对人体造成意料之外的伤害，也仅仅局限在一个人，风险比较可控。
而生殖细胞是绝对不能碰的，这是一个非常重要的科学红线。
当年贺建奎的事情引起很大的争议，就是因为他去编辑了生殖细胞，也就是精子和卵子，这些孩子的所有细胞都携带了这个突变的基因，而且这个基因还会通过他们的精子卵子再往后代传，就相当于人为地干预了人类的基因库，带来的风险是不可估计的。
《新英格兰医学杂志》最近也有一篇基因治疗相关风险的报道，是使用基因编辑技术来治疗一种罕见病——脑性肾上腺脑白质营养不良（ALD）。患病的孩子因为缺乏了ABCD1基因，无法降解长链脂肪酸，导致这种脂肪酸累积在自己的大脑、神经系统和肾上腺，从而影响了很多身体的正常功能，孩子可能逐渐的失去听力、行动能力、视力等等。
所以大家就在想，能不能把这个基因放回人体里面呢？
科学家们想到了造血干细胞。如果把ABCD1基因补回造血干细胞，那它就可以在血液里面不停地释放出这样的血细胞，数量也很大，也能够覆盖全身各处，或许身体就能够代谢这种长链脂肪酸。
在多年临床前研究的基础上，最新的人体试验非常成功，91%的孩子都在两年内存活，而且没有出现身体的残疾。
但长期跟踪发现了问题。67个参与实验的孩子里，有7个患上了白血病。应该是基因改变的造血干细胞，在弥补缺失的基因时不够精准，激活了一些体内的致癌基因，或者是破坏了一些抑癌基因，所以进入体内后一段时间，就带来了癌症风险。
这种情况是否应该立刻叫停这种治疗呢？我觉得不会。因为对于这些孩子，如果不做这样的基因改造或者基因治疗的话，可能5~10岁就去世了。而目前67个孩子里的90%都健康活了下来，而且得白血病的孩子也是有办法救治的，所以还是收益大于风险的。
总而言之，面对基因编辑和改造，和别的疗法一样，关键就是评估风险收益比，然后谨慎地去选择。
参考文献：
1. Hematologic Cancer after Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. N Engl J Med 2024;391:1287-1301
2. A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism. Cell, 2024, 187(7): 1685-1700.
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