10月29日，GSK与恩沐生物宣布达成协议，约定GSK将以3亿美元预付款、总额5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款，从恩沐生物手里收购一款T细胞接合剂（TCE）产品CMG1A46。
在中国，CMG1A46至今连血液肿瘤的I期临床结果还没出，自免适应症更是停在理论阶段，GSK却已经计划在2025年一季度在全球开展系统性红斑狼疮的I期临床试验。业内有人评价：总投入超60亿元，在一个并没有"回声"的早期项目上，步子迈的太大了。
但GSK不这么想。CMG1A46能提供在血液肿瘤和系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等自免领域的想象空间，对GSK来说3亿美元就不亏。同样在8月9日，默沙东斥资56亿元收购的同润生物管线CN201，该药也正处于没有披露过多数据的I期和Ib/II期临床阶段。
中国创新药出海节奏越来越快。biotech再也不像过去那样，创业早期就开始做大规模宣传，希望吸引资本关注而获得融资。如今的创新更准更狠，直接奔着海外BD去。
10月25日，在国际生物医药产业创新北京论坛上，多位企业人士认为，这样的现象背后逻辑是中国医药创新能力在国际的分量越来越重，出海项目重心越来越向着早期管线偏移。
不少企业已经懂得了“出海要趁早”，但什么样的管线能拿到比较高的价格？出海前该怎样准备产品管线？如何将眼光放长远的挖掘后续临床价值，激发新的回报增长点？其中其实有很多的门道。
出海找钱，开始向着更早期卷
恩沐生物是近期出海药企中比较有代表性的：品种还没开展临床就寻找授权，不需要承担海外临床投入，不必去经历复杂的异国申报流程，让跨国企业帮着做临床，为将来国内外同步上市做准备。
中国正逐渐成为外资药企的扫货场，早期项目交易越来越多，这意味着我国创新药领域部分研发实力已与国际领先水平接轨。
以前，海外看中的中国企业手中能给出市场估值的管线，更倾向于拥有II、III期临床阶段成果的Biotech。但最近授权出去的前期管线越来越多。据《2024年医药研发趋势年度回顾》数据，截至2024年1月，中国的药品研发管线6098条，仅次于美国，占全球研发管线的26.7%。2023年到2024年上半年，国内创新药对外授权交易共149起。据《2024生物医药出海蓝皮书》数据，2023年至今年6月，国内药品申请临床、临床I期、临床I/II期以及临床II期出海占比达62.0%。
例如GSK这次买下的CD3/CD19/CD20三抗，2021年12月在中国批准临床；2022年10月，在美国的临床完成了首例受试者给药，中美两地都尚在I期临床阶段，也没有可参考的临床数据披露出来，就卖出了3亿美元的高价。
百济神州高级副总裁、统计和数据科学负责人郭翔在论坛上表示：“公司基本所有的项目都在做全球实验，为之后到不同国家上市打下良好基础。”
类似百济神州这样的做法，当下还不是国内biotech的标配。但随着国内创新管线变现渠道的根本性变化，国内创新药企想要“全球化找钱”，就必须在研发初期就主动向外输出。资金进账越早，越为新药开发提供更大的确定性。
BD从一定程度上可以取代过去的A轮B轮融资方式。恩沐生物仅在2017年4月获得过一轮500万元的天使轮融资，其他资金都靠BD：2021年12月和博锐生物达成了中国区权益合作，有1亿元的首付款和研发及销售里程碑付款。
一般来说，管线卖方可以快速拿到的首付款占交易总金额的15%左右。完成I期临床试验的费用大约为340万美元。只有不断BD，这些新兴的创业企业才能活下去。
本土Biotech，如何顺应？
过去，中国创新药企的临床开发思路几乎都以国内为主，在中国做出比较有希望的临床数据后，再去敲美国市场的门；有的企业直接在中国数据的基础上另补充海外临床数据。
但是，2022年信达生物PD-1出海美国失利，给这种模式敲响警钟。从临床设计之初就带有硬伤，不太容易通得过FDA的法眼。提前布局国际化临床成为唯一的选择。
具体在临床管线的设立细则上，在临床的剂量优化阶段，肿瘤的耐受标准就向着多元治疗新标准靠拢。
一个现实问题是，出国做临床试验十分烧钱。美国肿瘤临床试验每个患者就要花费15-20万美元，很少有初创的biotech担负得起。临床失败的损失风险也很高，据2007-2023年临床数据，肿瘤类管线II期临床的成功率最低，为17%，远低于I期临床和III期临床。
美中抗癌协会执行董事严立曾表示，一些资金实力弱的biotech可以试着找CRO把临床试验全盘外包。
钱还是小事，临床立项才是考验管线价值的核心标准。和黄医药临床运营部负责人杨彬表示：“大部分好产品转化不成钱，临床立项就是原因之一。”选择什么产品类型、靶向什么大热靶点，都十分讲究。
今年8月，Nature发文表示，目前，肿瘤领域产品类型细胞疗法占据主导地位，双抗/多抗和ADC影响力依次排开，核酸类药物增长最快，从2021年的24种增至今年的108种。在内分泌、代谢性疾病、学和胃肠道疾病等领域，小分子药物仍占主导地位。CD19、HER2、CLDN18.2等靶点大受追捧。
神经病
撰稿丨苗苗
编辑丨江芸 贾亭
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