福特谢尔曼病毒（Fort Sherman virus , FSV）于1985年首次在巴拿马从一名美国士兵身上分离出来，此后关于该病毒的发现和研究也寥寥无几，因此一度被科研界所忽视。而到了2020年，科学家离奇地在秘鲁北部沿海地区发现一名发热患者的FSV感染病例。这一长达35年的时间跨度以及2000公里的地理距离，引发了科学家对该病毒的诊断、基因组监测及传播机制的进一步研究和探讨。
近期，柏林夏里特医学院埃德米尔森（Edmilson F. de Oliveira-Filho）等人，在《Emerging Infectious Diseases》期刊上发表了题为 “Fort Sherman Virus Infection in Human, Peru, 2020”的研究。该研究报告了2020年秘鲁北部一例福特谢尔曼病毒（FSV）感染的病例，回顾了FSV在美洲的传播历史，并对病毒的基因组进行了详细分析。
研究合作者包括来自柏林自由大学、洪堡大学、秘鲁国家卫生研究所、兰巴耶克地区公共卫生参考实验室和佩鲁维亚纳·卡耶塔诺·赫雷迪亚大学的科学家。
FSV的首次发现与传播
1985年，研究人员在巴拿马一名驻扎于丛林作战训练中心的美国士兵体内首次发现了正布尼亚病毒——福特谢尔曼病毒（FSV）。早在此之前，1965年和1982年，科学家们曾从阿根廷的蚊子体内分离出两株FSV。此后，FSV还被发现于2018年巴西健康的马匹中，以及2013年阿根廷的马匹中，这些马匹表现出神经症状和流产的病例。
针对马匹相关FSV毒株的血清学分析表明，该病毒可能具有广泛的宿主范围，包括家畜等脊椎动物。数据显示，巴西的山羊中FSV血清阳性率为2.9%，而马匹中则高达22.0%；在阿根廷人群中的血清阳性率则为5.7%。
秘鲁病例的发现
研究人员在2020年3月，秘鲁北部沿海的兰巴耶克省奇克拉约市发现了一个人类FSV感染病例。患者为一名61岁的男性，近期没有旅行史，发烧38°C。多项诊断测试结果均为阴性，包括登革病毒（DENV）特异性实时逆转录PCR（RT-PCR）和广泛反应的嵌套RT-PCR（针对黄病毒和阿尔法病毒）。经过进一步的扩展诊断检测，患者对正布尼亚病毒呈阳性。
研究团队通过对筛选PCR扩增子的测序，确认了该病毒为FSV。随后，他们通过嵌套RT-PCR扩增了重叠的基因组片段，并通过Sanger测序获得了所有3个基因组片段的完整编码序列。尽管多次尝试分离病毒，研究人员未能成功，推测这可能是由于样本降解和相对较低的病毒载量，这一数值已通过FSV特异性实时RT-PCR确证。
基因组分析与演化
通过对比秘鲁和巴拿马的人类FSV毒株，研究人员发现两者在基因组序列上的相似性非常高，尽管在时空上相距甚远。与原型FSV毒株相比，秘鲁株和巴拿马株在大基因段上有2.0%的核苷酸差异，中基因段有2.3%，小基因段则为1.0%。翻译后的氨基酸序列差异较小，范围为0到1.5%，这与受强净化选择作用的虫媒病毒演化模式一致。
通过最大似然法构建的系统发育树显示，秘鲁FSV株与巴拿马株在3个基因组片段上聚类在一起。在基于中基因片段的系统发育树中，秘鲁和巴拿马的FSV毒株形成了单系群，并嵌套于Cache Valley病毒（CVV）的系统发育分支中，且具有较强的自举支持。相比之下，来自阿根廷和巴西的蚊子及马匹分离株在M基因系统发育中与FSV原型毒株有所不同。
人源FSV株的系统发育推测表明其中基因的演化起源涉及与CVV的非近期重配事件。研究人员指出，CVV经常感染北美的反刍动物，并引发严重疾病和先天缺陷，而人类感染CVV的发热病例则偶有报道。FSV与CVV重配的潜在脊椎或无脊椎宿主范围广泛，令人关注。
潜在风险与防控挑战
正布尼亚病毒的重配主要发生在编码病毒受体结合蛋白的中基因片段上，这可能会改变病毒的宿主范围。CVV曾在多种蚊子中被检测到，因此含有类似CVV的M蛋白的人源FSV可能具有广泛的宿主范围，甚至可能包括能够促成城市传播的蚊虫种类。
研究人员特别担忧的是，兰巴耶克地区是登革热传播的高发地，而在COVID-19大流行期间，蚊虫控制活动几乎完全停止。虽然2020年在该地区没有发现其他FSV感染病例，排除了FSV爆发的可能性，但未来人类感染的风险仍然存在。
研究人员警告，即使是单个氨基酸的变化，也可能显著影响虫媒病毒的宿主范围，正如Chikungunya病毒中E1-A226V突变显著增强了其感染白纹伊蚊的能力。
迄今为止，关于人类感染FSV的研究较少，这可能是由于诊断能力不足，或是FSV在人类中的感染较为罕见，或因其受强净化选择影响，难以适应人类宿主。
未来的研究需进一步探讨FSV在人类和动物中的传播链，以确定潜在的风险群体并设计相关的干预策略。FSV应当纳入拉美地区发热疾病的鉴别诊断之中，并开发更为可靠的血清学检测手段，以应对未来可能出现的疫情暴发。
参考文献：de Oliveira-Filho EF, Cabezas Sánchez C, Manosalva D, Romero M, Sarmiento N, Ñique A, et al. Fort Sherman Virus Infection in Human, Peru, 2020. Emerg Infect Dis. 2024;30(10):2211-2214. https://doi.org/10.3201/eid3010.240124
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