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Nurix Therapeutics公司日前公布了在研口服、可穿越血脑屏障的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）蛋白降解剂NX-5948，在治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）患者的1a/1b期临床试验中的最新数据。数据显示，接受NX-5948治疗的患者中客观缓解率达到77.8%，其中两例患者已接受治疗超过1年。
基于截至2024年10月10日的数据，在9例可评估应答的患者中，7例患者（77.8%）出现客观缓解，两例患者病情稳定（22.2%）。所有7例缓解均在8周的首次评估中观察到，其中5例患者仍在接受治疗，2例患者治疗时间超过一年。不论患者基线MYD88和CXCR4的突变状态如何，均观察到应答。
报告详细介绍了两名患者的案例。第一个案例是一名存在基线MYD88和CXCR4突变、接受过四线治疗的患者，该患者在首次评估时显示出快速应答，且截至2024年10月10日时已接受超过一年的治疗。NX-5948治疗随着时间的推移使缓解逐渐加深，表现为血清IgM水平的降低，IgM是WM患者临床应答的关键生物标志物。第二个案例是一名基线存在MYD88突变、接受过三线治疗的患者，该患者在首次评估时也显示出快速应答，且IgM水平在治疗过程中持续下降，截至2024年10月10日正在接受第15周期治疗。
▲NX-5948的疗效结果（图片来源：Nurix Therapeutics公司官网）
NX-5948是一种口服、可穿越血脑屏障的小分子BTK蛋白降解剂。目前，NX-5948正在一项针对复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验中进行评估。Nurix此前报告称，NX-5948对一系列对现有BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞系表现出高效的抑制活性，这对于经过大量前期治疗的B细胞恶性肿瘤患者群体尤为重要。
WM是一种罕见、缓慢发展的非霍奇金淋巴瘤类型，其特征是正常骨髓细胞被产生IgM的恶性淋巴细胞替代。这种替代导致贫血、出血和免疫功能障碍，而IgM水平升高可能引发神经系统症状。推荐的初始治疗包括化学免疫治疗和BTK抑制剂治疗。目前尚无针对BTK抑制剂治疗后复发患者的获批疗法。
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参考资料：
[1] Nurix Therapeutics Presents Positive Results from the Ongoing Clinical Trial of Its BTK Degrader NX-5948 in Patients with Relapsed/Refractory Waldenstrom’s Macroglobulinemia. Retrieved October 21, 2024, from https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/19/2965795/0/en/Nurix-Therapeutics-Presents-Positive-Results-from-the-Ongoing-Clinical-Trial-of-Its-BTK-Degrader-NX-5948-in-Patients-with-Relapsed-Refractory-Waldenstrom-s-Macroglobulinemia.html
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