他汀类药物的主要不良反应,有肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症以及血糖升高和一些其他不良反应。血糖升高是个慢活儿,所以临床监测最主要的是肝功能和肌酶。
49岁的陈先生,高血压,高脂血症,还有空腹血糖受损,就是空腹血糖升高、但没达到糖尿病的水平。这样的患者当然要降血脂了,于是,医生给陈先生吃上了瑞舒伐他汀。
1月后复查,低密度脂蛋白胆固醇降到了2.09mmol/L,可血尿酸高,506μmol/L。于是,医生把瑞舒伐他汀改成了阿托伐他汀。
又1月后复查,低密度脂蛋白胆固醇降到了1.85mmol/L,血尿酸正常,可是肌酶有些升高,214U/L,正常值上限是200U/L。医生让陈先生继续服药。
再1月后复查,低密度脂蛋白胆固醇2.03 mmol/L,肌酶正常了,血尿酸降到了368μmol/L,可是,转氨酶有点儿升高了。丙氨酸氨基转移酶,就是 “谷丙转氨酶”,升高到51.1U/L,正常上限是40U/L;天冬氨酸氨基转移酶,就是 “谷草转氨酶”43.2U/L,正常上限是35U/L。这次,医生没让陈先生停药改药,而是继续服药观察。
陈先生在服用他汀药物后先后出现肌酶、肝酶的轻度升高,是要考虑和他汀药物有关的。
他汀药物引起的肝功能异常,主要是肝酶异常,就是转氨酶升高,严重的也可以有肝功能损害。他汀药物相关的肌肉并发症呢,可以有肌痛、肌炎、肌病,严重时可以发生横纹肌溶解,这方面主要是监测肌酶(吃“他汀”药降血脂,多长时间查一次?)。
那肝酶、肌酶高到多少要考虑减量或停药?医生简单的说法是,3倍肝酶,4倍肌酶。
3倍肝酶,是说肝功里的转氨酶升高到正常值上限的3倍或以上;4倍肌酶,是说肌酶升高,达到正常值上限的4倍或以上。这个肌酶的标准,以前是5倍。
- 3倍肝酶:
研究认为,服用他汀药物后肝酶轻度升高,并不就是肝损害,而是肝酶从肝细胞内逸出增多,一般是一过性的,因此是可以继续服药观察的。
如果肝酶升高比较明显,但是在正常值上限的3倍以内,那可以药物减量或改用其他他汀。
真要是转氨酶明显增高、达到或超过了正常值上限的3倍,尤其是还伴有血胆红素的升高,那就得考虑肝损害了,就要酌情减量或停药了。
另外,服用他汀后的肝酶升高,还和服药剂量有关,剂量大了容易出现。所以主张中等剂量的他汀,就是日常的常用量,不主张大剂量。
有些高脂血症的患者同时患有脂肪肝,脂肪肝本身肝酶也会轻度升高的。而他汀类药物对于非酒精性脂肪肝有改善作用,所以这样的患者也是可以用药观察的。
还有,医生把瑞舒伐他汀改为阿托伐他汀,是因为阿托伐他汀还有降低血尿酸的作用。
- 4倍肌酶:
服用他汀药物后一些患者会出现肌肉酸痛、不适、无力,也会有肌病的可能,所以是要监测肌酶的。
如果只是有症状,肌酶不高或者轻度升高,那就可以观察,有些患者会慢慢适应,或者可以改换其他他汀类药物。像陈先生的肌酶只升高那么一点点,没有不适,自然是不用停药的。
如果肌酶升高比较明显,但还没到正常上限值的4倍,那就根据患者情况。患者有不适就停药;患者没不适可以继续用药观察。
如果肌酶≥4倍上限值,那就该停他汀药了。如果肌酶≥10倍上限值,就要警惕横纹肌溶解了。
服用他汀药物引起肌酶升高的原因,除了有关疾病外,还和老年、过量运动、体重过低、过量饮酒以及异常变异如一些基因、药物代谢的酶系或者辅酶Q10等因素有关。所以,老年人、体重过低的患者要注意控制剂量;服药的患者不要饮酒;避免过量、剧烈运动;服用辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀的患者还要注意避免过量食用西柚等。
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