▎药明康德内容团队报道
还有5天，20 24年诺贝尔生理学或医学奖即将揭晓！
诺贝尔生理学或医学奖旨在表彰在生理学或医学领域作出重要发现或发明的人，并被普遍认为是这个领域能够取得的最高荣誉之一。该奖项自1901年首次颁发以来，共计颁发114次，227人获得该奖。回顾这一个多世纪的历史，科学家们在基础科学上的深耕，已为许多疾病治疗带来范式改变。
在期待今年诺奖揭晓之际，我们一道回顾， 哪些医学科学突破斩获了 近十年来的 诺贝尔生理学或医学奖 。
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2023年
Katalin Kariko博士、Drew Weissman博士
获奖理由：通过mRNA修饰解决免疫系统攻击mRNA的障碍，为开发抗COVID-19 mRNA疫苗奠定基础
Katalin Kariko博士在早期研究工作中，成功地在体外合成mRNA并将其引入细胞内，让细胞产生目标蛋白质。后期她与Drew Weissman博士合作，共同克服了mRNA技术应用的关键障碍——通过修饰mRNA，避免动物免疫系统的攻击，让mRNA得以生效，此外他们还发现了另一种修饰能够提高mRNA翻译效率、产生更多蛋白。在更多科学家通过对脂质体的大量研究解决了人体内的递送难题后，mRNA所需关键技术终于全部打通。如今mRNA疫苗在COVID-19中为全球的公共卫生做出卓越贡献，这项技术也正被应用于更多疗法开发。
2
2022年
Svante Pääbo博士
理由：揭示所有现存人类与灭绝的古人类之间的基因差异
人类从何而来，我们与已灭绝的古人类之间有何联系？古生物学和考古学的证据表明，智人和我们的“近亲”尼安德特人在欧亚大陆共存了数万年。Svante Pääbo博士成功地对现 已灭绝的 尼安德特人进行了基因组测序并在2010年发表成果。DNA序列提示尼安德特人和智人在几千年的共存中进行了杂交。在欧洲或亚洲血统的现代人类中，约1%-4%的基因组来自尼安德特人。他还 发现了一种以前不为人知的古人类，命名为丹尼索瓦人。与来自世界不同地区的同时代人类的序列比较表明，丹尼索瓦人和智人之间也发生过基因流动。Svante Pääbo博士建立了一门全新的科学学科——古基因组学，这些重要的进展揭示了不同的早期人种之间有着基因的转移，并影响到了今日人类的方方面面，譬如免疫功能。
3
2021年
David Julius博士、Ardem Patapoutian博士
理由：发现感知温度和触觉的受体
温度、触觉和运动产生的印象，对于我们适应周围这个不断变迁的世界至关重要。2021年两位诺奖得主在TRPV1、TRPM8、以及Piezo通道上的突破性贡献，不仅让我们知道人体如何感知冷热，感知触觉，从而理解身边的世界，后续的研究还为我们带来了更多生理上的洞见，也被用于开发多种治疗疾病的药物。这些疾病包括疼痛、呼吸道疾病、乃至癌症。可以说，他们的发现开辟了更多的疾病治疗可能。
4
2020年
Harvey J. Alter博士、Michael Houghton博士、Charles M. Rice博士
理由：发现丙型肝炎病毒
血源性肝炎是一种全球健康问题，然而大多数血源性肝炎病例至今仍无法解释。2020年诺贝尔奖获得者们的发现，使针对丙肝的抗病毒治疗药物取得了快速的研究进展，使丙肝这种疾病在历史上第一次被治愈。此外，丙型肝炎病毒的发现揭示了其他慢性肝炎病例的病因，并使血液检测和新药开发成为可能，挽救了数百万人的生命。
5
2019年
William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、Gregg L. Semenza教授
理由：发现了对人类以及大多数动物的生存而言，至关重要的氧气感知通路
动物需要氧气才能将食物转化为有用的能量。长期以来，氧气最基本的重要性已被大众熟知，但人们一直不清楚细胞如何适应氧气水平的变化。2019年的诺贝尔奖获得者们揭示了生命中最重要的适应过程之一的机制——细胞如何感知和适应不断变化的氧气水平，以及通过调节基因活性来应对不同氧气水平的分子机制。这为我们了解氧水平如何影响细胞代谢和生理功能奠定了基础，也为治疗贫血、癌症和许多其它疾病的新策略提供了新思路。
6
2018年
James Allison教授、Tasuku Honjo教授
理由：发现通过抑制免疫反应负面调控来治疗肿瘤的免疫疗法
癌症每年造成数百万人死亡，是人类最大的健康挑战之一。这一年的诺贝尔奖获得者们建立了癌症治疗的一种全新机制——通过激发免疫系统的内在能力来攻击肿瘤细胞。其中，James Allison教授在动物实验中证明，抗CTLA-4抗体可增强免疫并起到抑癌的效果。Tasuku Honjo教授和他的课题组则筛选出了一系列可能参与程序性细胞死亡的cDNA，其中包括PD-1基因。基于CTLA-4和PD-1的研究，为免疫疗法研究领域带来了免疫检查点抑制剂，并最终将这一研究成果转化为造福患者的创新疗法。
7
2017年
Jeffrey C. Hall博士、Michael Rosbash博士、Michael W. Young博士
理由：发现控制昼夜节律的分子机制
在我们的细胞中，“生物钟”可以帮助我们适应白天和黑夜的不断交替。这一年的诺贝尔奖获得者们以果蝇为模式生物，分离出了一条能控制日常生物节律的关键基因。他们的研究表明，这条基因编码的蛋白质会在晚上富集，并在白天降解。随后，他们又找到了一些额外的蛋白元件，进一步揭露了细胞内生物钟的作用机理。基于他们的努力，我们知道在包括人类在内的多细胞生物中，竟然有着同样的生物节律。
8
2016年
Yoshinori Ohsumi教授
理由：发现细胞自噬机制
自噬是细胞内重要的物质分解代谢过程，在溶酶体的作用下，一些物质能被细胞回收利用。不过这一机制直到1990年代初才被广泛了解，当时Yoshinori Ohsumi教授进行了一系列突破性的酵母实验后，发现了自噬的作用机制并鉴定了对该过程重要的基因。他的发现为我们更好地理解自噬在很多生理过程的作用奠定了基础，如细胞如何适应饥饿或者应对感染，某些遗传性或神经性疾病、癌症如何发生等。
9
2015年
William C. Campbell教授、Satoshi Ōmura教授、科学家屠呦呦
理由：前两者发现了一种抵抗蛔虫寄生虫感染的新疗法；屠呦呦女士发现了一种抗疟疾的新疗法
许多严重的传染病是由寄生虫感染引起。2015年的诺奖获得者们，研究出了对抗一些极具伤害性的寄生虫病的革命性疗法，为每年数百万感染人群提供了强有力的治疗手段，在改善人类健康和减少患者病痛方面意义重大。其中，Satoshi Ōmura教授培养的细菌会产生抑制其他微生物生长的物质，他还成功地培养出一种菌株。William Campbell教授从该菌株中纯化了一种阿维菌素，被证明对抵抗河盲症和淋巴丝虫病有效。科学家屠呦呦则通过对传统草药的研究，提取出一种抑制疟疾的物质——青蒿素。
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2014年
John O'Keefe教授、May-Britt Moser教授、Edvard I. Moser博士
理由：发现构成大脑定位系统的细胞
确定自己的位置，以及找到通往其他地方的路，对于人和动物的生存是至关重要的。为了了解我们的空间定位能力，John O'Keefe教授研究了大鼠运动和海马神经元信号。1971年，他发现当老鼠位于房间中的某个位置时，某些细胞被激活，而当老鼠移动到另一个位置时，其他细胞也被激活。也就是说，这些细胞形成了房间的内部图。
2005年5月，Britt Moser教授和Edvard I. Moser博士发现了一种细胞类型，该细胞类型对于确定靠近海马体的位置很重要。 他们发现，当老鼠经过空间中排列成六边形网格的某些点时，就会激活形成导航坐标系的神经细胞。 此后，他们继续展示了这些不同细胞类型如何协同作用。
如开头所说，诺贝尔生理学或医学奖自首次颁发以来，已有200多位科学家获得这一奖项。限于文章篇幅有限，本文仅节选最近10年诺奖获得者进行回顾性介绍。生命不息，科学不止。我们致敬这些在这个关乎人类健康的关键领域做出重要贡献的科学前辈们，也希望未来看到更多突破性进展，并最终转化为能够造福人类的临床成果。
图片来源： 诺贝尔奖官网，123RF
参考资料：
[1] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023 . Retrieved Oct 02，2023, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/
[ 2] 官方公开资料
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