前言

中国医学科学院血液病医院国家血液系统疾病临床医学研究中心主办,高博医疗集团上海闸新医院/上海力泉医院承办的“高博医学论坛——第四届上海自体造血干细胞移植临床应用研讨会暨自体造血干细胞移植临床应用培训班”在上海圆满召开。在会议期间,特邀采访了高博医学(血液病)上海研究中心蒋瑛教授,围绕复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进行了深度剖析。

Q1

请您谈一谈弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗困局以及您团队的研究进展?

蒋瑛教授:

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组高度异质性的疾病,部分患者的恶性程度非常高。在治疗方面,DLBCL的一线标准治疗方案为R-CHOP,患者在确诊DLBCL后通常首先接受R-CHOP方案治疗,但需要指出的是,经过一线治疗后的长期生存率也仅为50%左右,仍有40%~50%的DLBCL患者在治疗期或随访期间出现复发,且有10%的患者会处于难治状态,无法达到完全缓解(CR)。复发或难治性DLBCL(R/R-DLBCL)患者的治疗非常棘手,在化疗时代,即便有多种的二线化疗方案可供选择,但并无任何一种方案脱颖而出,而患者的治疗耐受性和细胞功能状态在反复的化疗药“摧残”下可谓每况愈下。

在新药治疗时代下,小分子靶向药和免疫治疗对于R/R-DLBCL患者显得愈发重要,诸如BTK抑制剂、维奈克拉、CAR-T和免疫治疗等陆续进入我们的视野。对于R/R-DLBCL治疗而言,若患者在传统化疗方案的治疗下达到了完全或部分缓解(CR/PR),则可进入自体干细胞移植(ASCT)的巩固治疗阶段,进而实现长期生存,而需要强调的是,不能达到PR和CR的R/R-DLBCL患者若单纯接受ASCT不仅无法实现长期生存,甚至影响疾病的控制效果。针对此,我们团队开展了一项关于R/R-DLBCL治疗的临床研究,应用ASCT与CAR-T的联合方案进行治疗,其中入组的患者中很多已经处于末线治疗阶段,但研究结果显示,该联合方案的客观缓解率(ORR)达到100%,半年的总生存(OS)率达60%以上,另外,巨块型患者的疗效略差于非巨块型。在该研究和治疗过程中也总结了诸多经验,为后续患者的治疗选择和实现长期生存带来了获益。

Q2

谈一谈ASCT联合CAR-T治疗后疾病评估和后续其他治疗手段在R/R-DLBCL中的应用?

蒋瑛教授:

事实上,在ASCT联合CAR-T治疗后的3个月内病情评估尤为重要,若R/R-DLBCL患者在此3个月内能达到完全缓解(CR),其实现长期生存的可能性比较大,相反,若在3个月内无法达到CR则需考虑后续的其他治疗,例如换靶点的CAR-T序贯治疗,另外在靶向治疗方面可选择靶向CD79b的ADC药物等。最后,相信在DLBCL领域还会涌现出其他疗效不俗的新型靶向药。

专家介绍

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蒋瑛

高博医学(血液病)上海研究中心

上海闸新医院

副主任医师、医学博士

高博上海闸新医院医疗组长

原上海市第一人民医院血液科主治医师,毕业于上海交通大学医学院,并取得博士学位。拥有24年血液病诊治诊疗经验。2014年赴美国梅奥诊所免疫实验室做访问学者。参与多项市科委和国家自然课题项目。主要研究成果是造血干细胞移植后个体化MRD监测治疗,血液肿瘤的免疫治疗。曾获得2017年中华医学会科技进步国家二等奖,2016年上海医学科技奖三等奖,2008年上海医学科学进步奖三等奖。

擅长:恶性血液病的诊断及治疗,CAR-T治疗和移植治疗,从事免疫治疗的相关研究。

2.Front Med | 蒋瑛医生:GM-CSF或可促进CAR-T再激活和细胞免疫恢复,且不诱发CRS

原文链接 | https://mp.weixin.qq.com/s/vp9L5_MSZbyxU_Yk4G4VEg

内容来源 | 公众号:血液时讯

排版 | 赵微

审核 | 方玥立、贾冬雪