自打上班以后，派派平时锻炼的时间也是越来越少，在偶尔心血来潮的蹦跶两下后，第二天浑身肌肉就传来阵阵“酸爽”。“乳酸又堆积了，明天恢复完就能变的更强壮啦！”
你是不是和派派想的一样，总觉得乳酸堆积引起肌肉酸痛，休息一下就没事了？但事实上，运动堆积的乳酸仅仅只占身体乳酸累积的小头，而真正的大头，可就不仅仅是酸痛这么简单，还会危害你的抗衰大梦！
最近科学家最新研究发现：身体里B细胞衰老会导致乳酸堆积，堆积的乳酸又会反过来继续伤害B细胞，导致恶性循环[1]，引发免疫衰老、自身免疫性J病等严重后果，想想就让人瑟瑟发抖！
在搞清乳酸危机之前，还得先认识一下主角：B细胞，也叫B淋巴细胞，是从骨髓中诞生的免疫战士[2]，不仅能生产高亲和力的抗体来识别和攻击病原体，还能捕获抗原（即病原信息）呈递给T细胞，保护身体免受病原体的侵害。
在遇到病原体时，B细胞可以迅速产生成千上万个抗体分子，帮助身体清除感染。虽然年轻的时候很强大，但它也终有老去的一天。可别以为衰老的B细胞只会变成 “咸鱼”，实际上，在破坏身体免疫系统方面，它们可是老有所“为”！
衰老的B细胞会导致身体产生抗体的能力下降，对抗原刺激的反应也会变得迟钝[3]，甚至引发自身免疫性J病，让身体进入慢性Y症状态，深陷“内乱”危机！具体表现为：
促Y B细胞群增加
随着衰老过程，B细胞群的组成会发生变化，科学家们对B细胞亚群的组成进行分析后，发现在老年B细胞中，能分泌促Y因子的的B细胞亚群：DN B亚群（Double Negative B cells）的数量明显增多，搞得身体Y症不断！[4]。
图注：衰老使得B细胞中的促Y细胞群增加
线粒体活性异常
衰老还会给B细胞带来异常的线粒体活性，衰老B细胞中，线粒体生物合成基因、氧化磷酸化基因表达量异常，从而诱发线粒体数量增加、功能增强。看似美滋滋，但这种异常活跃状态会产生大量的活性氧ROS，影响后续B细胞线粒体功能，引发氧化损伤以及衰老。
图注：衰老使得B细胞线粒体异常活跃
衰老B细胞处于高代谢状态
就像是一个“失控的引擎”，线粒体的异常活跃，还让衰老的B细胞处于高代谢状态，具体表现就是耗氧速率增加、无氧糖酵解水平升高。
正常B细胞能被分配到的氧气量根本无法满足“疯狂线粒体”的需求，于是它们更容易从有氧气参与的氧化磷酸化过程转向无氧糖酵解过程。（线粒体：车门已经焊死，大家开足马力冲！）
图注：衰老B 细胞的代谢状态与正常B细胞相比存在显著差异
无氧糖酵解引起的乳酸增加
“归功”于活跃的无氧糖酵解途径，衰老B细胞中的乳酸脱氢酶（转化丙酮酸为乳酸）的基因表达水平也显著升高，产生更多乳酸，甚至高达正常B细胞的4倍。
图注：衰老B细胞中会产生更多乳酸
这些增加的乳酸也不是省油的灯，它们会诱导抗双链DNA抗体（anti dsDNA IgG）的分泌。作为自身免疫抗体，它的存在会引发自身免疫性J病（就是免疫系统攻击自身正常组织，如红斑狼疮等等），给身体造成伤害。
这B细胞一系列变化对身体的影响可真让人捏把汗，但别忘了，乳酸还只浅浅漏了个小脸，B细胞的衰老就使得这场“乳酸危机”愈演愈烈，开始让整个免疫系统的平衡摇摇欲坠。
作为无氧糖酵解的最终产物，大部分人可能只知运动后产生的乳酸让人肌肉酸痛，但除了能量代谢，在Y症反应中，免疫细胞释放出的大量乳酸还能抑制病原体的扩散，这时，乳酸就从能量代谢转换身份，开始在细胞信号传导[5]和免疫系统平衡[6]中发挥。
但是很明显，在面向衰老B细胞时，它们原有的“好功效”也会变成促衰的坏事。
图注：万恶之源—乳酸
诱导年轻B细胞出现衰老表型
往正常的B细胞中添加乳酸后，正常B细胞也会表现出类似老年B细胞的免疫衰老特征。具体表现为呼吸代谢提高、Y症表型增加、出现免疫衰老、开始分泌自身免疫性致病抗体。
图注：乳酸诱导正常B细胞出现衰老表型
诱导正常CD4+ T细胞向促Y表型转变
不仅B细胞如此，T细胞也逃不过“乳酸”的魔爪，作者将正常的CD4+T细胞与衰老B细胞共培养后发现，衰老B细胞的分泌物会激活T细胞的NF-κB信号通路（调控Y症反应经典通路），增加促Y因子的分泌，当然，不可避免的，其分泌的乳酸含量也随之升高。
图注：衰老B细胞诱导正常CD4+ T细胞向促Y表型转化
眼尖的读者就会发现了，你这，明明讲的是乳酸会影响免疫系统呀，怎么一到T细胞就变成衰老B细胞对T细胞的影响啦？
图注：抑制乳酸代谢减轻T细胞Y症反应
事实证明，这俩有异曲同工之妙。用诱导衰老的B细胞跟T细胞共培养后，研究者们发现了奇妙的事情，T细胞的确会被“带坏”，但如果通过药物抑制老年B细胞的乳酸生成和转运，就可以有效减少其对正常CD4+ T细胞的Y症反应。
所以，为了应对B细胞衰老导致乳酸堆积、又反过来对整个免疫系统造成二次伤害的难题，作者也想了个办法来拯救我们的免疫系统：
既然乳酸堆积，那肯定得从转运蛋白入手！说干就干，他们往衰老B细胞中加入乳酸转运蛋白抑制剂后发现，衰老B细胞内部的Y症因子奇迹般的减少了。
图注：抑制乳酸转运蛋白可以减轻衰老B细胞的Y症应激，给靶向治疗提供策略
所以，在面对乳酸诱导的B细胞代谢和Y症异常，靶向乳酸转运蛋白SLC5A12就是一种潜在的治疗策略，能减少身体Y症和自身免疫性J病的发生！
不过，这目前只是一种理论上的应对方法，在日常生活中，我们总不可能像细胞一样，吃抑制剂来保命，那为了防止乳酸堆积给自己身体里的B细胞甚至整个免疫系统造成伤害，这里派派也给大家支点小招。
饮食指南
1）补充富含脂肪酸的食物
比如牛油果、海鱼等，它们富含中链、短链脂肪酸以及Omega-3多不饱和脂肪酸，这些脂肪酸可以调控身体能量代谢，降低身体对乳酸的需求[7-9]。
2）增加镁的摄入
镁元素是细胞里多种生化反应的关键，不过对于本文来说，影响最大的还是其中的乳酸—丙酮酸代谢，研究发现，在连续补充三个月的镁后，人体内的丙酮酸水平升高，而乳酸水平降低[10]。说明补充镁能改善乳酸-丙酮酸代谢，减少乳酸积累。
咱们在平时也可以补充含镁较多的食物，例如菠菜、蚕豆、亚麻籽、杏仁、核桃等等，都是优质的镁元素来源。
3）补充维生素B
维生素B族在身体的能量代谢中的地位也不逞多 [11]。它能在身体内运送葡萄糖，给肌肉供能，减少身体积累乳酸的需求。可以在生活中可以补充一些鱼类、鸡肉、绿叶青菜以及豌豆等等。
增加肝脏代谢能力
乳酸还可以通过肝脏代谢后变成能量底物来被其他肌肉利用[12]。因此，增加肝脏的代谢能力（增加蛋白质摄入、避免长时间禁食、调整碳水化合物与蛋白质比例）能提高身体对乳酸的利用效率，帮助降低肌肉中的乳酸水平。
提高最大氧摄取率
有很多研究都表明，最大氧摄取率（VO2 max）的提高能增加乳酸的氧化速率，增强乳酸的交换及去除能力，减少乳酸的积累[13]。但，最大氧摄取率的提升，还是得持之以恒的锻炼才能有好效果，对于派派这种三天打鱼两天晒网的选手，还是换个思路吧……
时光派点评
看来，这场“乳酸危机”，更像是一场免疫系统内部的风暴。由衰老B细胞点燃了导火索，乳酸作为助燃剂，越积越多，最终对我们的整个免疫系统带来严重影响。
不过，对于这场危机，我们也不是完全没有对策，通过干预乳酸代谢通路，我们同样能做到缓解免疫系统的衰老。而且未来，随着对免疫衰老研究的不断深入，科学家们也会开发出更多针对免疫系统衰老的治疗方法，让免疫系统焕发生机，帮助人们更健康的老去！
—— TIMEPIE ——
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