在2型糖尿病治疗领域，近年来涌现出了不少新上市的药物，这些药物的临床数据也都带来了亮眼的数据，很多药物不但带来了良好的降糖作用，在降糖作用之外，对于身体的整体代谢改善，也带来了更多更大的获益，甚至在治疗其他代谢性相关疾病方面，也表现出了巨大的潜力。今天就来为大家介绍一个降糖药界冉冉升起的新星——替尔泊肽。
替尔泊肽是一种新型的降糖药物，与司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂不同的是，它是一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动作用的新型药物制剂，该药物于2022年在美国首先获批上市用于成年人2型糖尿病的治疗，而在2024年5月份，该药物已经获得了中国药品监督管理局的批准。
该药物与司美格鲁肽一样，都是需要皮下注射给药的药物多肽类制剂，在用药频率方面，也都是每周给药一次即可的新型药物，大大减少了用药频率，提升了患者的用药依从性。在降糖效果方面，一项为期40周的三期临床试验中，研究者对替尔泊肽和司美格鲁肽进行了头对头的降糖效果研究，在参与实验的1879名2型糖尿病患者中，平均分为4组，随机接受了低、中、高剂量的替尔泊肽和1mg剂量的司美格鲁肽进行为期40周的降糖药物治疗，研究者发现，在第40周时，使用替尔泊肽治疗的患者组的平均血红蛋白水平，低中高剂量组分别降低了-2.01%、-2.24%和-2.30%，而司美格鲁肽组的降低幅度为-1.86%，总体而言，替尔泊肽各组的糖化血红蛋白水平变化，均由于司美格鲁肽组。
然而替尔泊肽更让人值得惊喜的是，除了降糖作用之外，还能带来诸多的额外获益，目前已有的临床数据和相关研究表明，替尔泊肽在改善超重/肥胖、降血压、改善代谢相关性脂肪性肝炎、改善治疗阻塞性睡眠呼吸暂停等方面，都表现出了优秀的疗效或显著的潜力。
改善超重/肥胖
与司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂类药物一样，具有双重受体激动作用的替尔泊肽，同也能够起到该是胰岛素分泌，抑制食欲，延缓胃排空等重要作用，因此在用药者身上，特别是有超重肥胖的人群身上，也显示出了非常优秀的减重作用。
在国外的3期临床试验研究中，替尔泊肽15mg剂量在为期72周的用药过程中，对于尚无糖尿病的肥胖/超重参与者，平均体重下降超过了22%！这样的效果超过了很多人追捧的减肥“神药”司美格鲁肽，是首个使肥胖患者体重下降超过20%的药物。
很多朋友可能更关心替尔泊肽对于中国肥胖人群的减肥效果到底如何，近日发表的一项来自复旦大学研究团队的，关于替尔泊肽针对中国肥胖人群的三期临床研究结果，也给出了喜人的数据。在研究中210名体重指数超过28的参与者，平均体重为91.8kg，这些参与者被平均分为三组，分别接受10mg，15mg替尔泊肽或安慰剂进行了为期52周的治疗，同时也进行生活方式的干预。研究结果显示，相比安慰剂组，替尔泊肽治疗组的人群出现了显著的减重效果，其中使用15mg剂量组的肥胖患者，体重平均降低了16.1Kg（17.5%）。
因此，该药物除了能够为糖尿病患者带来减重效果以外，对于没有糖尿病的肥胖超重人群，其减肥作用也是非常显著的。
降低血压
除了减肥以外，还有研究发现，替尔泊肽显示出了降低合并肥胖的糖尿病患者血压的额外获益。
在一项发表在权威期刊《高血压》杂志上的新研究中，研究者选取了近500名使用替尔泊肽的患者，对他们它动态血压监测数值进行了追踪研究，受试者被分为3组，每组使用不同剂量的替尔泊肽，在用药的第36周，与安慰剂相比，使用替尔泊肽的患者收缩压下降了7.4mmHg到10.6mmHg，使用10mg剂量替尔泊肽的患者血压降低最显著。
当然替尔泊肽的这种作用，可能主要还是基于其显著的减肥作用以及代谢改善作用而来的，在患者获得减重获益的同时，那些有高血压问题的患者，血压水平也得到了显著的改善。这也说明了对于肥胖者来说，对于肥胖症进行治疗改善，并不仅仅是为了减轻体重，更重要的是减肥对于肥胖者带来的各方面健康获益。
改善脂肪性肝炎
一项2024年2月发表的二期临床研究结果显示，替尔泊肽在改善代谢功能障碍相关脂肪性干眼（MASH）方面，显示出了巨大的潜力。
研究结果显示，使用替尔泊肽治疗52周后，接受5mg低剂量替尔泊肽的患者脂肪性肝炎的改善率达到了51.8%，且肝脏的纤维化没有进一步恶化，在接受更高剂量10mg和15mg的患者组中，脂肪性干眼的改善率分别达到了62.8%和73.3%，而安慰剂组中只有13.2%的患者达到了终点。该研究在2024欧洲肝脏研究协会大会上被公开，并同时发表在了新英格兰医学杂志（NEJM）上。
鉴于上述研究结果中显示出的显著效果，未来在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎方面，或许替尔泊肽也会成为一种良好的候选药物。
治疗呼吸睡眠暂停
受到阻塞性睡眠呼吸暂停影响的成年人非常多，而肥胖人群更是睡眠呼吸暂停问题出现的高危人群，睡眠呼吸暂停会导致夜间的血氧水平下降，从而带来高血压、冠心病、脑中风、认知功能障碍等多种健康问题风险，而到目前为止，还没有药物获批用于阻塞性睡眠呼吸暂停。
一项美国加州大学近期发表的三期临床试验系那是，替尔泊肽在治疗睡眠呼吸暂停方面，也显示出了显著的有效性。这项研究招募了469名明确临床诊断的阻塞性睡眠呼吸暂停患者，这些人同时有肥胖问题，被随机分配接受10mg，15mg替尔泊肽以及安慰剂的治疗，观察期52周后，研究者发现，相比安慰剂，替尔泊肽治疗组显著减少了睡眠中的呼吸中断次数，有些患者甚至已经不再需要正压气道通气治疗，这表明替尔泊肽治疗肥胖人群的睡眠呼吸暂停问题，具有显著的效果。
上述研究分享目前还都处于临床研究阶段，主要是为了让大家了解该药物在降血糖之外能够带来的其他方面的健康获益，这些对于其他方面的改善和治疗作用，能否最终成为该药物的新适应症被广泛应用，仍然需要进一步更严谨，更大范围的临床数据证明。