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今日，罗氏（Roche）宣布，欧盟委员会已批准其CD20靶向抗体Ocrevus（ocrelizumab）皮下注射制剂用于治疗复发性多发性硬化（RMS）和原发性进展型多发性硬化（PPMS）。之前公布的临床结果显示，只需一年两针、每次仅需10分钟注射时间的Ocrevus皮下注射制剂几乎完全抑制了临床复发和脑部病变。Ocrevus皮下制剂目前正在接受美国FDA审评，结果预计在2024年9月公布。根据新闻稿，Ocrevus是获批可同时用于RMS与PPMS治疗的首款疗法。
多发性硬化（MS）是一种慢性疾病，影响全球280多万人。 当免疫系统异常攻击中枢神经系统中保护神经细胞的髓鞘时，会引起炎症和神经损伤。 这种损伤会引起广泛的症状，包括肌肉无力、疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。 大多数MS患者在20至40岁之间出现首发症状，使该疾病成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。
此次批准主要基于3期临床试验OCARINA II的关键数据，该试验显示Ocrevus皮下注射制剂在血液中的水平不劣于静脉输注，并且在RMS和PPMS患者中的安全性和疗效与静脉制剂相当。Ocrevus皮下注射制剂耐受性良好，未发现新的安全问题。
在今年4月公布的 结果显示，Ocrevus皮下注射（920毫克；n=236）在治疗阶段内几乎完全抑制了复发活动（97.2%的患者在治疗期间未发生复发）。在48周的核磁共振成像（MRI）检测中的年复发率为0.04，绝大多数患者无Gd+T1病变和无新的/扩大的T2病变。这些病变类型分别是活动性炎症和疾病负担的标志。此外，在探索性的患者报告结果指标中，患者（n=52）报告了高水平的满意度（92.3%的患者感到满意或非常满意）和便捷性（90.1%的患者认为它方便或非常方便）。
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Ocrevus是一种人源化单克隆抗体，旨在靶向CD20阳性B细胞，这是一种被认为造成髓鞘和神经细胞轴突损伤的特定类型免疫细胞。这种神经细胞损伤可能导致MS患者的残疾。临床前研究显示，Ocrevus可与表达在某些B细胞表面上的CD20蛋白结合，但不与干细胞或浆细胞结合，因此患者仍可维持其免疫系统的重要功能。
Ocrevus皮下注射制剂结合了Ocrevus与Halozyme Therapeutics专有的ENHANZE药物递送平台。该平台基于专有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20），这是一种在皮下空间局部和暂时降解透明质酸（一种体内的天然糖链）的酶。这增加了皮下组织的通透性，使Ocrevus能够进入并迅速扩散和吸收到血液中。这种半年一次、每次只需10分钟的皮下注射制剂使得医疗专业人员可在诊所或诊所外的环境中灵活使用，具潜力扩大Ocrevus在没有输液设施或输液能力有限治疗中心的使用。
目前有多款MS在研疗法处于临床阶段。例如，今年4月，赛诺菲（Sanofi）公布其潜在“first-in-class”的CD40L靶向单抗在2期试验中的积极结果，高达96%接受高剂量治疗的患者在48周治疗结束时没有发现新的脑部病灶。赛诺菲已启动相关3期临床试验对frexalimab作进一步检视。赛诺菲同时和Denali Therapeutics合作开发RIPK1小分子抑制剂SAR443820/DNL788用以治疗MS患者，该疗法目前处于2期临床阶段，预计在2025年完成试验。而由Zenas BioPharma开发的CD19和FcγRIIb靶向双功能单抗obexelimab目前也在2期临床阶段受检视。
除了抗体与小分子类疗法，细胞与基因疗法也逐渐成为MS的研发方向之一。例如，Kyverna Therapeutics在今年4月，其所开发的CD19靶向CAR-T疗法KYV-101在两名进展性多发性硬化患者的脑脊液中观察到CAR-T细胞的存在和扩增，并且在一名患者中观察到鞘内抗体水平的下降，这意味着CAR-T细胞可以靶向中枢神经系统中的CD19阳性B细胞。而NeuroGenesis Bio公司的主打细胞疗法NG-01在中使得MS患者血清中神经丝轻链（NfL）水平一致降低，这是神经退行性病变和预测MS疾病进展的可靠生物标志物。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的CD19靶向CAR-T疗法CD19 NEX-T目前则在1期试验当中受检视其治疗MS患者的潜力。
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参考资料：
[1] Roche’s OCREVUS subcutaneous administration approved by European Commission, as first and only twice-a-year injection for relapsing and primary progressive multiple sclerosis. Retrieved June 25, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/25/2903478/0/en/Roche-s-OCREVUS-subcutaneous-administration-approved-by-European-Commission-as-first-and-only-twice-a-year-injection-for-relapsing-and-primary-progressive-multiple-sclerosis.html
[2] A Study to Evaluate the Effect of SAR443820 on Serum Neurofilament Levels in Male and Female Adult Participants With Multiple Sclerosis. Retrieved June 25, 2024 fromhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05630547?intr=SAR443820&aggFilters=phase:2&rank=2
[3] Pipeline. Retrieved June 25, 2024 from https://zenasbio.com/pipeline/
[4] In the pipeline. Retrieved June 25, 2024 from https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html
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