昨日，Alnylam制药报告了其转甲状腺素蛋白导向的RNA干扰药物Vutrisiran在治疗与转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)伴心肌病的3期研究中显示出全面的疗效，主要和所有次要终点均具有统计学意义。根据该研究结果，该公司计划在今年晚些时候开始进行全球监管提交，包括使用优先审评凭证向美国FDA提交补充新药申请。
ATTR是由错误折叠的转甲状腺素蛋白在全身（包括神经、心脏和胃肠道）中积累为淀粉样蛋白沉积物引起的。患者患有多发性神经病、心肌病或两者兼有。遗传性ATTR是由TTR（即转甲状腺素蛋白）基因变异引起的，而野生型ATTR没有基因变异。
Vutrisiran是一种RNA干扰(RNAi)治疗药物，可阻断突变型和野生型TTR，解决ATTR的根本病因。该疗法此前于2022年6月由美国FDA批准，用于治疗成人遗传性ATTR的多发性神经病，上市名为Amvuttra。
这项随机、双盲、安慰剂对照的HELIOS-B研究(NCT04153149)评估了vutrisiran在655名ATTR心肌病成人患者中的疗效和安全性。研究受试者以1:1的比例随机分配，每3个月皮下注射一次vutrisiran 25mg或安慰剂，持续长达36个月。
研究结果显示，试验达到了主要终点，即与安慰剂相比，vutrisiran治疗实现总体人群和单药治疗人群的全因死亡率和复发性心血管事件的综合死亡率显著降低。在包括接受辉瑞的ATTR疗法Vyndaqel/Vyndamax(tafamidis)背景治疗患者的总体研究人群中，vutrisiran使综合死亡率降低了28%。在未接受tafamidis治疗的单药治疗组患者中，vutrisiran将综合死亡率降低了33%。
不过，Alnylam没有详细说明同时接受vutrisiran和tafamidis治疗的患者的具体数据，因为该公司指出，该试验的目的并不是为了区分该分析。
此外，根据一项预先指定的意向治疗分析，其中包括来自开放标签扩展的长达6个月的数据，即截至第42个月，与安慰剂相比，vutrisiran使总体人群的全因死亡率降低了36%，单药治疗组的全因死亡率降低了35%。
在其他关键疾病进展指标的所有次要终点中也观察到了统计学上的显著改善，包括第30个月的6分钟步行测试、堪萨斯城心肌病问卷和纽约心脏病协会心功能分级。
该研究的安全性数据显示出与vutrisiran既定特征一致的安全性和耐受性。研究组之间的不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件发生率相似。与安慰剂组相比，vutrisiran组未出现频率≥3%的不良事件。
该研究的更多数据将在《欧洲心脏病学会》上公布。“研究结果表明，vutrisiran改善了所有ATTR心肌病患者的心血管结局，包括生存率、功能和生活质量，”Alnylam首席医疗官Pushkal Garg医学博士说道。“我们正迫切向监管机构提交这些令人信服的数据，以便将这种药物带给世界各地的患者。”
另外，值得关注的是，阿斯利康和Ionis的Wainua(eplontersen)目前也正在研发用于ATTR心肌病，可以每月注射一次自行给药。该药物于去年12月获得FDA批准用于ATTR多发性神经病。
参考来源：‘Alnylam Reports Positive Topline Results from HELIOS-B Phase 3 Study of Vutrisiran, Achieving Statistical Significance on Primary and All Secondary Endpoints in Both Overall and Monotherapy Populations’，新闻稿。Alnylam Pharmaceuticals, Inc.；2024年6月24日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。