1925年6月19日，广州和香港爆发了规模宏大的省港大罢工。此次罢工由共产党人邓中夏及苏兆征领导，历时1年零4个月，是上个世纪世界工人运动史上时间最长的一次大罢工。
1925年5月，上海发生工潮，工人领袖顾正红被杀。学生示威声援，被租界的英籍巡捕开枪射杀十三人，重伤数十人，是为五卅惨案；事件引起全国反抗外国在华势力的五卅运动，其中日本及英国为矛头所指。
为了支援上海人民反抗斗争，香港的工会由共产党人邓中夏（中华全国总工会总书记）及苏兆征（香港海员工会）等人以中国国民党员身份，以全国总工会的名义，召集香港各工会联席会议，成立全港工团联合会，决议罢工。
6月19日起，电车、印刷、船务等工会首先宣布罢工，其他工会随即响应，三日内即有二万人离开岗位，不顾英帝国主义者的阻挠和威胁，回到广东。21日，广州沙面洋务工人开始罢工，市内其他洋务工人也加入罢工行列，拒向英商及领事馆提供服务。
23日，回到广州的罢工工人偕同省港澳各团体，省内国立、市公私立等大小男女学校、商界各团体、农民团体及黄埔学生军、粤军、湘军、警卫军等十万余众在广州东较场集会，追悼上海死难同胞，抗议帝国主义暴行。
集会会场分为三部分：工农界会场由谭平山主持；学商界会场由伍朝枢、邹鲁主持；军界会场由汪精卫主持。当时的广州国民政府处于联俄容共时期，国民党中央执行委员会委员胡汉民宣读国民党决议案，请国民党中央党部代表廖仲恺演说、广州特别市代表孙哲生演说，商界协会代表甘乃光演说，演毕宣布散会巡行。
中共广东区委主要领导人陈延年、周恩来均参加了游行。当游行队伍途经沙基路时，突然遭到沙面租界英法军警的机关枪扫射、理由是游行者越界并威胁租界人命财产，停泊在白鹅潭的英、法军舰也开炮轰击，当场打死52人，重伤170余人，轻伤者不计其数，这就是著名的“沙基惨案”。
惨案发生后，更加激起中国人民的义愤，更多的工人加入罢工行列，到6月底、省港罢工人数达25万。此后，广州革命政府也照会英法等国，提出抗议、并宣布同英国经济断交，封锁出海口。
为了更有效地领导罢工，中华全国总工会在广州召开广州、香港、沙面各工会代表大会，成立了省港罢工委员会，苏兆征被选为委员长兼财政委员长，邓中夏任省港罢工委员会党团书记、顾问和工人纠察队训育长，并聘请廖仲恺、邓中夏等人为顾问。
广州政府在国民党中央委员兼工人部长廖仲恺主导下，决定援助香港工人回广州生活。当时，还成立了二千多人的工人武装纠察队，到各港口驻防，严密封锁香港，禁止粮食输出香港及经香港之货物入口；用罢工、排斥英货、封锁香港三项有力武器与英帝国主义作斗争，使当时的香港交通断绝，工厂停工，商店关门，供应困难，物价飞涨，垃圾粪便没人打扫，香港成了“臭港”、“饿港”、“死港”。
香港政府对事件最初持强硬态度，认为广州政府受俄国共党支助，遂要求伦敦派遣海军封锁华南各港口；并且试图煽动反对广州政府的地方军事力量进攻广州。不过，英廷指示港府必须保持克制。
1925年年底，对峙开始出现缓和现象。原本主张强硬的港督司徒拔离任，11月到任的新任港督金文泰，表现出较为友善态度，派出辅政司到广州与国民政府谈判解决罢工。
辅政司，后改称布政司，是港英政府时期香港总督的首席秘书（Chief Secretary），是香港公务员之首。香港回归后，此职位更名为香港特别行政区政务司司长。
1926年初，国民政府内部出现变化：廖仲恺先于1925年8月底被暗杀；省港罢工委员会于1926年3月初因“中山舰事件”被蒋介石缴械；至4月初，国民政府开始北伐，注意力遂有所转移，大罢工逐渐松懈。
6月，国民政府派宋子文、陈公博及陈友仁与英国政府谈判罢工问题，港督覆函指“罢工实际已成过去”；9月18日，国民政府宣布将于10月10日解除对香港封锁。10月10日，省港大罢工正式宣告结束。
省港罢工坚持长达16个月之久，是第一次国共合作下国共两党共同领导的一次成功的反帝斗争运动，在中国工人运动史上是空前的，在世界工人运动史上也属罕见。
罢工中，一些国民党左派如廖仲恺、宋庆龄、何香凝等在罢工中作出了重大贡献。