摘要：这一疾病常常成为诊断中易被忽视或错判的对象。
阿明一直是父母的骄傲。
从出生起，他便是街坊邻里眼中天赋异禀的存在，成长速度超越同龄人，小小年纪力大无比，两岁稚龄时已能提举一桶清水。
但是，最近阿明的父母却陷入了忧虑，孩子5岁时身高已达120厘米，此后两年却像被时间遗忘，教室中的座位也从后排悄然移至中央。
更让夫妻二人揪心的是，阿明过早步入了青春期，唇边冒出了胡须，体毛显现，连性征也开始成熟。求医之后，一纸“性早熟”的诊断摆在眼前，医生还指出，此情况与父母的遗传背景不无关系。
而另一边，小薛是一名年方二十、清丽脱俗的姑娘，以174厘米的傲人身姿和修长四肢成为众人眼中的“模特坯子”，追求者络绎不绝。
但这背后，小薛藏有一段难言之隐——5年光阴里，头晕乏力如影随形，严重时举步维艰。而她心中更深的痛，是那未曾发育的胸脯和迟迟未来的月经。医院的进一步检查——“隐睾”让她愕然。
32岁的小陶在婚后不久怀孕，却不料胚胎在两个月时停止发育。体检发现小陶的雄激素与泌乳素偏高，当地医院诊断为“多囊卵巢综合征”。可令人困惑的是，自14岁初潮以来，她的月经周期始终规律，体毛也未见异常。即便尝试了药物治疗，雄激素水平依旧居高不下。
3个看似迥异的病例，最终在上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科被确诊为同一种病——先天性肾上腺皮质增生症，也揭示了隐藏在表象背后的病理根源。
先天性肾上腺皮质增生症（CAH），是一种发病率仅两万分之一甚至更低的罕见病。肾上腺像一个工厂，里面有不同的车间负责生产不同的激素。但是在先天性肾上腺皮质增生症的患者体内，工厂里某个关键环节的酶缺了，使得生产线上的某个特定激素无法正常生产。这样一来，大脑负责肾上腺调控的激素会拼命分泌，刺激肾上腺重大，从而使特定激素的产量能有所增加，维持生理需要。
内分泌代谢病科主任医师孙首悦介绍，更复杂的是，这一混乱的生产节奏还会影响其他激素的产量，如性激素等。这就会带来一系列问题，如女孩可能展现一些男孩的生理特征，男孩可能出现性早熟现象。此外，患者还可能遭遇低钠高钾、代谢问题或生长发育困扰。
由于多种因素交织，发病时间较晚，症状温和多样，这一疾病常常成为诊断中易被忽视或错判的对象，诊断难度较大。
作为内分泌代谢疑难疾病的“终点站”，瑞金医院内分泌代谢病科在CAH诊治上有着丰富经验，每年诊治相关病例300余例。在此基础上，研究团队结合质谱技术和机器学习模型，创新建立了全新高效的诊疗理念和方法，在维持高确诊率的情况下，大大提高了诊断效率和准确率。
临床内分泌实验实验室主任周文中介绍，13种激素如果使用传统检测手段将涉及多个技术平台，经过多次检测，要损耗大量样本才能实现测定，仅原理上就涉及放射性同位素标记、荧光检测、酶底物显色、特异性免疫反应等，不同方法测定结果可比性、相关性都很差，在此基础上获得数据用于后续分析，再智能的AI也会“一头雾水”，因此，高度均一、准确、稳定的数据是形成模型的最基本要求。
不过现在，利用液相色谱-串联质谱这一新技术，一次检测就能同时测定13种类固醇激素，更重要的是，使用的样本量仅为原来的十分之一。医生能更全面地了解患者激素“谱”，避免过去“盲人摸象”的窘境。
同时，他们利用大量临床数据，采用机器学习方法建立了一种名为Steroidogenesis Score的CAH分类诊断模型。通过该模型，医生可以更快速、更准确诊断CAH，并且能够对不同亚型进行区分，从而为治疗提供了更准确的依据。
这项技术不仅提高了对CAH的诊断准确性和全面性，还通过建立机器学习模型，实现了辅助诊断的自动化和精准化，在提高治疗效果的同时，为后续临床研究和治疗方案的制定提供更可靠依据。
经过个体化诊治一个月，阿明、小薛的所有化验指标已得到了明显改善，半年以后，病情完全缓解。尤其是小陶，病因找到后，经过短期调理，她的雄激素水平很快下降至正常水平，顺利自然受孕，在瑞金医院内分泌代谢病科、妇产科等多学科的共同管理下，40周后生下了健康宝宝，如愿以偿做了妈妈。