【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文是一项最新发表的开创性研究，深入探讨了他汀类药物在治疗心力衰竭特别是射血分数保留型（HFpEF）方面的潜力。该研究不仅填补了当前治疗HFpEF的空白，还为心血管领域提供了新的治疗策略，有望改善患者的临床预后。通过综合分析和科学论证，本研究为心力衰竭的多效性治疗开辟了新路径，具有重要的临床意义和科研价值。
心力衰竭是全球重大健康问题，尤其对于射血分数保留（HFpEF）的患者，其治疗策略相对有限，临床治疗效果并不理想。HFpEF的病理机制复杂，涉及心肌细胞、细胞外基质、微血管内皮功能障碍以及全身性炎症等多重因素。当前，针对HFpEF的治疗主要集中于控制症状和治疗合并症，缺乏针对病理生理机制的特效药物。因此，探索新的治疗策略，尤其是那些能够针对HFpEF核心病理机制的药物，成为了心血管领域研究的热点和难点。
2024年5月，《International Journal of` Molecular Sciences》杂志发表了一篇题为《Use of Statins in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Current Evidence and Perspectives》的综述，通过对现有文献的综合分析，评估了他汀类药物在改善HFpEF患者预后方面的证据，并讨论了他汀类药物的多效性作用机制，以及他汀类药物在HFpEF治疗中的潜在作用，为HFpEF的临床治疗提供了可能的新策略。
他汀类药物在HFpEF治疗中的多效性作用
他汀类药物在心力衰竭与保留射血分数（HFpEF）治疗中的多效性作用是本文的核心探讨点。通过广泛的文献回顾和数据分析，作者揭示了他汀类药物在抗炎、抗氧化、抗增殖和抗纤维化方面的潜在益处。
图1：他汀类药物在HFpEF中的有益心肌效应可能是由于它们对不同细胞类型的影响。HDAC：示组蛋白去乙酰化酶；LFA-1：白细胞功能相关抗原-1；NO：一氧化氮；ROS：活性氧物种。（向上的箭头表示刺激性作用，向下的箭头表示抑制作用）
改善心肌微血管内皮功能
他汀类药物通过增加一氧化氮（NO）的生物利用度，改善心肌微血管内皮功能，降低血管炎症和内皮细胞激活。这有助于减少心肌细胞的粘附分子表达，减缓炎症细胞的迁移，从而对抗HFpEF中的微血管炎症和内皮功能障碍。
降低心血管事件风险
他汀类药物显著降低了HFpEF患者的心血管事件风险。根据临床试验数据，他汀类药物使用与降低全因死亡率（25%至40%）和心力衰竭住院率相关。具体数值显示，他汀类药物组患者的死亡率危险比（HR）为0.79，表明有显著的生存优势。
图2：保留射血分数心力衰竭（HFpEF）中的炎症范式及他汀类药物的潜在效应。
心脏舒张功能和心肌纤维化的改善
他汀类药物通过激活NO-cGMP-PKG信号通路，改善心脏舒张功能，降低心肌僵硬度。在动物模型和临床研究中，他汀类药物能够减少心肌纤维化，改善左心室舒张功能，具体表现为降低左心室充盈压力和提高舒张期心室壁的顺应性。
抗炎作用
他汀类药物的抗炎作用在HFpEF治疗中尤为重要。它们能够降低血清中的炎症标志物，如C反应蛋白（CRP），从而减少炎症介导的心脏损伤。研究表明，他汀类药物能够降低HFpEF患者CRP水平约15%-30%。
对非心脏共病的潜在益处
除了直接对心脏的益处外，他汀类药物还可能对HFpEF患者常见的非心脏共病有益，如糖尿病、慢性肾脏病和慢性阻塞性肺病。这些共病与HFpEF的病理生理机制密切相关，他汀类药物的抗炎和改善代谢特性可能为这些患者的综合管理提供了新的治疗策略。
总结
本综述全面深入地探讨了他汀类药物在治疗保留射血分数心力衰竭（HFpEF）方面的多效性作用，不仅综合分析了大量临床数据，提供了他汀类药物降低心血管事件风险的具体数值证据，而且还系统地阐述了他汀类药物如何通过改善心肌微血管内皮功能、抑制炎症反应以及减缓心肌纤维化进程来发挥作用。此外，文章还特别强调了他汀类药物对HFpEF患者常见非心脏共病的潜在益处，并对未来研究方向提出了具有指导性的意见，从而为心力衰竭的治疗提供了新的视角和策略。通过这些贡献，本文不仅丰富了现有的研究，还可能推动心力衰竭治疗领域的进一步发展。
参考文献：
Ovchinnikov A, Potekhina A, Arefieva T, et al.Use of Statins in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Current Evidence and Perspectives[J]. Int J Mol Sci. 2024, 25(9):4958. doi: 10.3390/ijms25094958.
编辑：连翘
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏