随着年龄的增长，我们每个人都会逐渐衰老，而如何能够延缓和控制衰老，也是长久以来人类孜孜不倦追求的目标之一。多年来的研究发现，有诸多药物都具有对抗衰老的潜力，其中就有很多朋友耳熟能详的二甲双胍。
已经有多项研究证明了二甲双胍的“延寿”作用。在针对不同物种的研究中，二甲双胍小到对秀丽隐杆线虫，果蝇，大到对小鼠等啮齿类哺乳动物，都能够起到延长寿命的作用，二甲双胍的抗衰老潜力和机制，一直以来也是相关研究追捧的热点，而一些关于服用二甲双胍的人群统计分析研究中也发现，服用二甲双胍的糖尿病患者，其平均寿命竟然高于未患糖尿病也未服用二甲双胍的人群（同龄的健康组人群）。
对于二甲双胍衰老的作用机制，也是诸多研究正在探索的，一项2023年发表于权威期刊柳叶刀子刊柳叶刀健康长寿杂志上的研究中，来自香港大学研究团队对生物银行数据的32.1万名参与者进行了统计分析，发现长期服用二甲双胍并没有增加白细胞的端粒长度，但其基于两个蛋白质靶点的作用，能够诱导糖化血红蛋白的降低，从而起到了促进“健康老龄化”的效果。也就是说，二甲双胍发挥它的抗衰老延寿作用，主要还是通过“血糖途径”来实现的。
由此我们可以想到，是不是其他的降糖药物，同样也能够起到抗衰老，延寿的作用呢？近日发表在Nature子刊 Nature Aging上的一项新研究中，探讨了SGLT2抑制剂类药物消除衰老细胞，改善延缓衰老的作用，该研究发现，SGLT2抑制剂类药物可以通过抑制增强衰老细胞的内源性免疫监视，消除衰老细胞，从而起到间接的抗衰作用。
SLGT2抑制剂类药物时近年来逐渐崛起的一类降糖药，达格列净，卡格列净，恩格列净等药物都属于此类药物，这类药物通过减少肾脏对于葡萄糖的重吸收，调低肾糖阈，增加尿糖排泄的独特机制来降低血糖水平，在具有明确降血糖作用的同时，这类药物还有减重、降血压、降尿酸，改善蛋白尿等多重获益，因此是具有明确的心肾保护临床证据的一类降糖药，目前的诸多研究已经表明，SLGT2抑制剂类药物，在减少心梗几率，减少心衰住院率，以及保护肾功能减少肾功能受损风险方面，有着明确的临床获益。
此次发布的新研究旨在研究SLGT2抑制剂类药物是否具有对抗衰老的作用。人体是由细胞组成的，而人体细胞的寿命也都是有限的，在经过复制或出现某些损伤后，细胞会进入不可逆的停滞生长状态，这个过程被称为细胞衰老，衰老细胞的累积与年龄相关疾病的发展有关。因此，如果想要对抗衰老，减少年龄相关的健康问题，及时的清除衰老细胞，就是非常重要的。
研究者以卡格列净为试验药物，以小鼠为研究对象，为了研究药物对于体内衰老细胞数量的影响，研究者先将小鼠喂食高脂肪饮食8到10周，随后服用卡格列净7天，这样的短期治疗过程中，研究者发现小鼠的体重、白色脂肪组织肿瘤，耗氧量均没有受到影响，但与对照组相比，治疗组小鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良的问题，得到了显著的改善。
与此同时，卡格列净治疗的小鼠还显著改善了高脂饮食带来额的白色脂肪组织和其他组织的衰老样变化，更重要的发现是，卡格列净显著降低了促炎衰老相关分泌表型因子的表达。研究者还对上述作用的分子生物学机制进行了进一步的探索研究，具体复杂的机制我们就不赘述了，而研究者最终发现，卡格列净治疗显著减少了受试小鼠体内PD-L1阳性衰老细胞的数量，且降低了炎症标志物的表达，最让人可喜的发现是，卡格列净还降低了动脉硬斑块中的衰老细胞。
为了研究卡格列净是否真的具有延缓抑制衰老的作用，研究人员从12周龄开始对衰老模型的小鼠进行分组实验，一组喂食卡格列净，而另一组作为对照组，结果表明，卡格列净显著延长了这些小鼠的寿命。
因此，该项试验从动物试验的角度证明了SGLT2抑制剂类药物能够增强人体对衰老细胞的内在免疫性监视，提升人体清除衰老细胞的能力，从而产生间接的抗衰老作用。
这样的研究虽然只是动物实验的研究，但也表明了SLGT2类药物在降糖，保护心肾之外的可能存在的潜在抗衰老作用，具体药物是否在人类身上发挥抗衰作用，能否减少衰老带来的病理性疾病风险，仍然需要进一步的临床研究来证明，希望这类药物的抗衰作用能够进一步被确认，在人类抗衰的研究过程中，又将出现一批新的明星。
参考文献：
Katsuumi, G., Shimizu, I., Suda, M.et al.SGLT2 inhibition eliminates senescent cells and alleviates pathological aging.Nat Aging(2024).