根据3期PALISADE试验结果，Plozasiran可显著降低家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯水平和急性胰腺炎的发病率。制药商Arrowhead称，该试验的结果将构成用于家族性乳糜微粒血症综合征的Plozasiran新药申请的基础。
家族性乳糜微粒血症综合征是一种严重的遗传病，目前没有FDA批准的治疗方法。在这种疾病中，脂蛋白脂肪酶基因的突变导致血浆中乳糜微粒的积累，从而导致严重的高甘油三酯血症。Plozasiran是一种研究性RNA干扰疗法，旨在减少载脂蛋白C-III(APOC3)的产生，载脂蛋白C-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，可调节血液中的甘油三酯代谢。
3期安慰剂对照PALISADE试验(NCT05089084)评估了Plozasiran在基因确诊或临床诊断的家族性乳糜微粒血症综合征成人(N=75)中的安全性和有效性。研究受试者被随机分配接受Plozasiran（25mg或50mg）或安慰剂皮下注射，每3个月一次。主要终点是第10个月时空腹甘油三酯相对于起始的变化百分比。
结果显示，除了达到主要终点外，Plozasiran还达到了所有关键次要终点，并与安慰剂相比具有统计学意义。
第10个月时，接受Plozasiran 25mg和50mg治疗的患者甘油三酯中值分别降低了-80%和-78%，而安慰剂治疗的患者则为-17%（P<0.001）。据报告，12个月时Plozasiran 25mg、Plozasiran 50mg和安慰剂的中位甘油三酯降低分别为-78%、-73%和-7%。
与安慰剂相比，在关键次要终点上也观察到Plozasiran的统计学显著降低，包括第10个月和第12个月（平均）时空腹甘油三酯相对于起始的百分比变化，空腹APOC3从起始到第10个月的百分比变化（25mg和50mg的Plozasiran分别为-88%和-94%），禁食APOC3从起始到第12个月的百分比变化，以及随机期间急性胰腺炎阳性判定事件的发生率。
各组之间治疗引起的不良事件的发生率相似。腹痛、COVID-19、鼻咽炎、头痛和恶心是试验期间最常报告的不良事件。
“这些发现凸显了Plozasiran作为治疗各种心脏代谢疾病患者的一种有前途的疗法的潜力，”Arrowhead首席医学科学家布鲁斯·吉文（Bruce Given）医学博士说。“我们期待在6月25日的心脏代谢活动上讨论结果，作为我们2024年夏季系列研发网络研讨会的一部分，并在即将举行的医学会议上展示完整的PALISADE数据。”
参考来源：‘Arrowhead Pharmaceuticals Reports Successful Topline Results for Plozasiran from the Pivotal Phase 3 PALISADE Study in Patients with Familial Chylomicronemia Syndrome’，新闻稿。Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.；2024年6月3日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。