不节食，不运动，只需一颗小小的药丸，就能实现有效减肥，这样的减重方式谁不爱？这也难怪，以减重功效闻名的司美格鲁肽，一度成为令万千肥胖人士心动的“网红减肥药”。
司美格鲁肽一开始是用来治疗 2 型糖尿病的。2021 年 6 月，美国 FDA 批准司美格鲁肽作为减肥药上市，这种药物在减轻体重方面表现出了极高的效力。司美格鲁肽的核心成分是一种胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂，它可通过减少饥饿感和减少热量摄入来发挥减重效果。
司美格鲁肽还被发现在没有糖尿病的肥胖男性和女性中能降低心血管原因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风的风险。2024 年 3 月，美国 FDA 批准了司美格鲁肽的新适应症——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
毋庸置疑，司美格鲁肽是一种功效多样，疗效优秀的药物，但它也被证实存在多种副作用。
司美格鲁肽可造成恶心、呕吐、便秘、腹泻等胃肠道不适。2018 年，美国南卡罗来纳医科大学的 Patrick M O'Neil等人在 The Lancet 杂志上发表了题为 Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial的研究论文。该研究显示，约 5% 的减重人士因持续的胃肠道问题无法耐受司美格鲁肽而不得不停药。
有报道称，司美格鲁肽使用者脸上看起来健康的脂肪会减少，从而导致脸部下垂、衰老。2021 年，日本红十字会伊势医院的 Satoshi Ida 等人在Current Diabetes Reports期刊上发表了题为Effects of Antidiabetic Drugs on Muscle Mass in Type 2 Diabetes Mellitus的研究论文。该项研究进行了荟萃分析，分析了 18 项 GLP-1 受体激动剂的随机对照试验。结果表明，司美格鲁肽显著降低了“无脂量”，研究人员得出结论：“注意肌肉损失是很重要的。”
除了被证实可产生胃肠道副反应、肌肉流失等影响，司美格鲁肽还被证实会增加勃起功能障碍风险。
2024 年 5 月，美国德克萨斯大学医学分院的 Corey Able 等人在Nature的子刊International journal of impotence research期刊上发表了题为Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study的研究论文。该研究探索了司美格鲁肽对非糖尿病、肥胖男性患者的性功能的影响。
3094 名非糖尿病、肥胖（BMI＞30）的 18 至 50 岁男性参与了研究，他们接受了司美鲁肽处方，并随后与相同数量的对照组匹配，这些对照组由从未接受过司美格鲁肽处方的非糖尿病、肥胖男性组成。
研究的主要结局是在司美格鲁肽初始处方后至少一个月内新诊断勃起功能障碍和/或使用治疗勃起功能障碍的药物——磷酸二酯酶-5 抑制剂（PDE5i）。次要结局是司美格鲁肽处方后新睾酮缺乏诊断的风险。
结果发现，接受司美格鲁肽处方的非糖尿病、肥胖男性中有 1.47% 被诊断为勃起功能障碍（ED）或使用了 PDE5 抑制剂，相比之下，匹配对照组中的比例为 0.32%。在服用司美格鲁肽后，1.53% 的非糖尿病、肥胖男性被诊断为睾酮缺乏，而匹配对照组中这一比例为 0.80%。在服用司美格鲁肽后的良性前列腺增生诊断率上，两组之间无显著差异。
服用司美格鲁肽的男性与未服用司美格鲁肽的对照组发生 ED、睾酮缺乏、良性前列腺增生风险的比较
因此研究人员得出结论，在年龄介于 18 至 50 岁的男性中，被开处司美格鲁肽的患者与对照组相比，患有勃起功能障碍（ED）和睾酮缺乏的风险显著增加。但患有 ED 的比率很低，仅为 1.47%，考虑到其潜在的减重和心脏益处，这一风险对大多数想要实现高效减重的男性肥胖人士来说是可以接受的。
研究人员推测司美格鲁肽导致勃起功能障碍和睾酮缺乏风险增加的机制。司美格鲁肽可能与表达 GLP-1 受体并调节 GLP-1 分泌的 Leydig 细胞存在相互作用。司美格鲁肽可通过刺激海绵体组织中存在的 GLP-1 受体来减少睾酮的脉冲式分泌和增加平滑肌的松弛，进而增加勃起功能障碍和睾酮缺乏风险。
然而，由于几乎没有研究探索司美格鲁肽在性健康方面的副作用，当前的所有解释都纯属猜测，司美格鲁肽导致勃起功能障碍和睾酮缺乏风险增加的机制需要在基础科学研究和临床试验中进一步探索。
鉴于这些研究结果，现状临床医生可以更好地告知患者药物说明书上列出的性功能障碍风险，并在开具司美格鲁肽处方后预防性地监测性功能，以最大化治疗益处并处理可能导致停药的潜在阻碍因素。
参考文献：
[1]O'Neil PM, Birkenfeld AL, McGowan B, Mosenzon O, Pedersen SD, Wharton S, Carson CG, Jepsen CH, Kabisch M, Wilding JPH. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):637-649. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31773-2IF: 168.9Q1. Epub 2018 Aug 16. PMID: 30122305.
[2]Ida S, Kaneko R, Imataka K, Okubo K, Shirakura Y, Azuma K, Fujiwara R, Murata K. Effects of Antidiabetic Drugs on Muscle Mass in Type 2 Diabetes Mellitus. Curr Diabetes Rev. 2021;17(3):293-303. doi: 10.2174/1573399816666200705210006. PMID: 32628589.
[3]Able C, Liao B, Saffati G, Maremanda A, Applewhite J, Nasrallah AA, Sonstein J, Alzweri L, Kohn TP. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res. 2024 May 22. doi: 10.1038/s41443-024-00895-6. Epub ahead of print. PMID: 38778151.