近年来，不同于手术（切除病灶）、化疗（对微转移有效）、放疗（局部有效改善）等传统疗法的第四种疗法“靶向治疗”逐渐崛起，大大延长了癌症患者的生存期和生活质量。
随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib）获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。
作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。
2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。
基于循证医学证据，2023年更新的CSCO/NCCN指南均一致推荐晚期肺癌患者检测NTRK基因融合，并将拉罗替尼推荐为NTRK基因融合阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线首选方案。
2024年1月18日~20日召开的美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员提交了关于拉罗替尼（Larotrectinib）治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的最新研究数据，效果格外惊艳！
截图源自Colorectal Cancer杂志
总生存期近2年半！病灶完全消退！拉罗替尼挑战胃肠道癌效果惊艳
根据 2 期篮子试验 NAVIGATE (NCT02576431) 的最新数据，此次有44例患者被纳入该试验，并确认有NTRK基因融合。
肿瘤的类型包括结直肠癌（26例）、胰腺癌（7例）、胆管癌（4例）、胃癌（4例）、阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌、肝癌各1例。结直肠癌患者中，15 例为高微卫星不稳定性（MSI-H），9 例为未检出 MSI-H（包括微卫星稳定），2 例微卫星状态未知。
38例（86%）患者既往接受过全身治疗，37例（84%）患者既往接受过手术，4例（9%）患者既往接受过放疗；既往系统治疗的平均次数为2次。
数据截至到2023年7月20日，共有43例患者符合独立审查委员会 (IRC) 资格；客观缓解率为 28%。值得一提的是，有3例完全缓解（7%）、9 例部分缓解（21%）、19 例疾病稳定（44%）、5 例疾病进展（12%）和 7例无法评估（16%）。24 周时，所有患者的疾病控制率为 47%。
在该患者群体中，中位缓解时间为 1.8 个月。中位缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)分别为 27.3 个月、6.1 个月和12.5 个月。
在25 例符合 IRC 资格的结直肠癌患者中，客观缓解率为 44%：3 例完全缓解（12%）、8 例部分缓解（32%）、11 例 疾病稳定（44%）、1 例疾病进展 (4%)，以及 2 例无法评估 (8%)。这些患者的 24 周疾病控制率为 56%。
所有符合 IRC 资格的结直肠癌患者的中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为 27.3 个月、7.4 个月和29.4 个月。
除了拉罗替尼外，目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如TQB3811、XZP-5955及VC004等药物等。
客观缓解率达74%！拉罗替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！
在长期随访的扩展数据集 (n=30) 中，拉罗替尼证明了长期疗效和安全性数据患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 转移的患者 (n=12)。结果鼓励更广泛地采用下一代测序 (NGS) 检测来识别携带NTRK的实体瘤患者基因融合，包括肺癌。
在27例符合IRC评估资格的TRK融合肺癌成年患者中，客观缓解率为74%；3例完全缓解，完全缓解率为11% ；17例部分缓解，部分缓解率为63%。在 12例基线出现 CNS 转移的患者中，客观缓解率为 67%，其中8例部分缓解。中位反应持续时间（DoR）为33.9个月（近乎3年）；中位随访时间为22.9个月。
拉罗替尼强效抗脑转，甲状腺癌患者客观缓解率达78%！
从2022 年 7 月 20 日起纳入患有 TRK 融合甲状腺肿瘤 (TC)的患者作为研究对象。在符合疗效评估资格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受过全身治疗，20% (n=6) 接受过 ≥2 种治疗，77% (n=23) 之前接受过放射性碘治疗。
结果显示，客观缓解率为 63%；10% (n=3) 完全缓解，53% (n=16) 部分缓解。对于分化型甲状腺癌 (n=23) 的患者，客观缓解率为78%。对于甲状腺未分化癌 (n=7) 的患者，客观缓解率为 14% 。所有基线时患有 CNS 转移的患者 (n=4) 均出现部分缓解，其客观应答率达到100%，目标病变明显减少超过30%，或完全消失。中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为 1.9 个月，中位反应持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，将近4年。
客观缓解率61.3%！“传奇”抗癌药恩曲替尼横扫17类癌种！
2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏（Roche）公司申报的恩曲替尼（entrectinib）胶囊已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®！
2022年ASCO会议上公布了多篇关于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性的最新分析。
在临床截止日期（2021 年 8 月 2 日），疗效可评估人群包括150 例患者（之前为 121 例），包含 17 种不同的实体瘤类型。中位年龄为 58.5 岁；91% 的患者 ECOG PS评分为 0~1，37% 的患者接受了≥2 线治疗。中位生存随访时间为 30.6 个月。客观缓解率为 61.3%（n=92/150），包括完全缓解25例。
中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存率分别为20.0 个月、13.8个月和37.1个月。基线时有或没有经研究者评估的中枢神经系统转移患者中（n=31；n=119），客观缓解率分别为 61.3%和 61.3%。
在 BICR 评估可测量的中枢神经系统转移的患者中，颅内-客观缓解率为 69.2%（n=9/13）；中位颅内-缓解持续时间为17.2个月。
本文为无癌家园原创