无菌制剂灌装是生物药生产的关键最终环节，涉及洗瓶、灌装、轧盖和包装等多个自动化工序，整个过程必须严格遵守cGMP规范和标准。高标准的无菌保证体系贯穿着这一非常复杂的连续式生产过程。
全球监管机构均对无菌药品的生产和质量控制实施了极为严格的要求。例如，美国FDA在审批眼科药物时，会特别严格审查CMC环节，以确保药品的安全性和有效性。
去年5月，美国再生元8mg装高剂量Eylea的上市申请就收到了FDA的CRL。根据公司公告，FDA在Eylea的第三方药物灌装机中发现了生产问题，导致上市流程中断。受此消息影响，再生元股价在当日收盘前下跌8.7%，8mg装的Eylea也直到2023年8月才获批上市。
事实上，此次拒绝是由于合规性问题，在临床疗效或安全性、试验设计、标签或原料药制造方面没有任何问题。由于灌装商的合规性问题导致错失6个月的窗口期是非常遗憾的，可能会导致未来更大的市场竞争以及更多的损失。
无菌灌装的价值展现在我们眼前。那么这究竟是一个什么样的细分领域？
无菌灌装：
药物成功上市的最后一块拼图
如果把生物药生产过程切分成两部分，一部分是原液（DS）的生产，另一部分是制剂（DP）的生产。相对于DS生产的重点在于降低成本和提高效率，DP的生产更侧重于减少风险、避免潜在风险。这是由于DP生产一旦出现问题，不仅可能导致药品召回，甚至还会面临巨额索赔。
但同时，无菌灌装又是一个对于组织协调、质量保障和合规性要求极高的行业，其最终目标是保障客户的产品能够顺利一次性上市。因此制药企业在选择合作伙伴时，CDMO成熟的平台体系和丰富的实践经验将是关键指标。
Vetter总部大楼
Vetter是全球领先的高端注射药品CDMO，拥有74年的发展历史，在无菌灌装和包装领域拥有超过40年经验。目前，Vetter在德国、奥地利和美国设有生产基地，在日本、中国、韩国和新加坡等亚太市场开设了销售办公室。公司目前有6300多名员工，在DP灌装及产品包装方面的营收超过10亿欧元。
Vetter的服务范围包括注射剂的无菌灌装和包装，包括注射器、双腔注射系统、卡式瓶和西林瓶。Vetter公司80%以上的活跃客户项目均为生物制剂，并有从临床前到临床III期拥的200多个运行项目。在过往记录中，Vetter的产品品质能够无缺陷通过每年来自全球监管机构（FDA、EMA、NMPA等）的十数次核查。目前，Vetter已有超过110个FDA和EMA批准上市的商业化药品。
灌装完成的卡式瓶
通过创新的解决方案，Vetter与客户一起开发预灌封给药和自动注射笔给药系统，不断提高其对病人的安全性、舒适性和依从性。公司还非常重视社会责任，包括环境保护和可持续性。Vetter是联合国全球契约的成员，曾多次获得CDMO领导奖，并多次被评为最佳管理公司。
40年深耕无菌灌装CDMO，
细分赛道的全球领导者
Vetter的故事始于对细分市场的深刻洞察与耕耘。
1950年，Vetter成立于德国拉文斯堡。作为一家专注为医药行业提供CDMO服务的家族企业，Vetter在注射剂开发、制造以及组装和包装方面展现出非凡的专业能力，奠定了其在该细分领域的全球领导者的地位。
冻干机自动装载
随着业务的不断增长和国际合作的深入，Vetter开始在全球范围内扩展其市场版图，先后在新加坡建立了亚太总部，并在日本东京、韩国仁川等地设立了分支机构，将德国的精密工艺和专业知识带向了世界每一个角落。
在Vetter Pharma的全球化征途中，中国市场的开拓无疑是重要的一笔。
近年来，中国以庞大的人口基数、快速的经济发展和日益增长的医疗需求，成为医药健康产业的关键战场。与此同时，越来越多的中国药企开始将拓展海外市场作为重要的战略方向。在此背景下，Vetter洞察到为中国药企提供出海业务的CDMO服务，将是重要的下一步发展方向。
Vetter中国区市场负责Daniel张德亮表示：“随着中国生物药市场增速及药企出海意愿的增长，其对于成熟的无菌灌装CDMO服务的需求也在不断攀升。Vetter是生物药灌装领域的专家，现有管线中超过80%都是生物药产品，包括核酸类、多肽类、单抗和多抗药物，以及激素、蛋白质、融合蛋白等生物制品，非常契合中国这一高速增长的市场。”
双腔注射器冻干
2021年，Vetter在上海建立办事处。在此之前，Vetter更是已经成功助力了20余款药物在中国上市，参与了80余个临床试验项目，包括修美乐、阿柏西普和度拉糖肽等重磅药物等。
在深入理解中国市场特点和需求之后，Vetter的下一步规划是为中国有意向拓展国际市场的药企提供专业的CDMO服务，不仅涉及药品的无菌灌装和包装，更覆盖了从早期临床前到整个商业化生产的全生命周期，帮助客户进行工艺开发以及临床样品和商业化的生产。
结合丰富的国际化服务能力和经验，Vetter能够为中国药企提供从本土到全球的无缝链接服务，助力中国药企在全球医药市场中占据一席之地。
独具优势的生产模式：
国内做DS，国外做DP
在Vetter亚洲区BD负责Jason钟磊看来，中国药企的出海大势之下，在中国进行原液生产，在国外完成制剂无菌罐装，这一组合有着无可争议的优势。
首先，原液生产和制剂生产往往是不同步的，前者涉及多个生产批次，时间可能长达几个星期，后者则在两三天之内便能完成。因此将两个环节分开进行，可以充分提升产能利用率。
其次，在国内生产原液具有成本优势，在国外进行制剂生产和灌装，尤其是在技术成熟、制度完善的国家，则更能提高项目CMC的成功率。
最后，Vetter良好的国际药政法规符合性记录和广泛的药政法规知识，以及对于全球监管要求的深入了解，可以在临床研究和销售注册许可所需的监管文件方面为中国企业提供很大的支持。
洁净室环境样本取样
Vetter所倡导的“国内做DS，国外做DP”的理念，不仅是一种生产模式的转变，更是一种战略思维的升级，能够帮助中国药企在全球医药产业链中找到自己的定位，优化资源配置，提升国际竞争力。
“这一组合是成本、合规性以及质量的最佳平衡，但这个理念在国内还没有得到很好的普及。”张德亮说到。
Vetter想要做的不仅仅是为药企出海提供CDMO服务，更希望将这一理念植入中国药企的发展策略中，帮助中国药企提升产品质量，加速国际化进程。
瞄准中国药企“出海”需求，
提供药品全生命周期服务
当下，中国生物医药的出海潮正在翻涌，更多的中国医疗创新企业参与到全球竞争中，并实现了从提供中国产品到输出中国方案的跃迁。根据医药魔方数据，2023年，国内共发生近70笔创新药License-out交易，已披露交易总金额超350亿美元，创历史新高。
毫无疑问，中国医药产业正进入大航海时代，诸多市场机会亟待挖掘，但在机遇的另一面，挑战也同样存在。
根据动脉网此前调研，中国药企出海面临最大的难题是“信息不对称，由于全球各地产业、政治和经济环境都不尽相同，所以去哪出海，如何出海，都非常有讲究。因此在当下，大家都希望能够找到一个“引路人”。
产品目检
针对中国药企出海的需求，Vetter能够提供从产品开发到市场准入的一站式服务。
首先，Vetter在无菌灌装领域的技术优势，能够有效保证药品质量、提高生产效率。与此同时，Vetter在全球市场的药品上市经验及资源，也能减少中国药企在国际市场探索过程中的风险和不确定性。
这相当于为中国药企提供了一个强有力的合作伙伴，使得中国药企能够更加专注于产品的研发和市场策略，确保其产品在国际市场的竞争力。
“如果让Vetter来做DP生产的CDMO，那么企业潜在的license out的对象很有可能已经是我们的客户了。这也就意味着其项目未来在国际市场的布局以及运营也会非常顺畅，因为整个体系跟未来买家的体系是完全一致的，可能不用进行任何修改就能直接进行上市。”钟磊说到。
立足于未来，随着国内药企出海需求日益增长，Vetter也将携手中国药企，凭借全球领先的无菌灌装专业能力、国际市场积累多年的资源能力以及科学严谨的态度，为中国药企的出海之路保驾护航。
* 注：本文数据源自于CDE上市药品信息和药物临床试验登记与信息公示平台
*封面图片来源：123rf
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