当中国药王PK世界药王，将带来哪些惊喜？
01
销售额TOP榜
2023年的全球药王，是默沙东的肿瘤学抗体疗法Keytruda，全年销售额高达250亿美元，同比增长将近20%。
Keytruda近20%的增长速度，对于一个体量如此之大的药物来说，绝对是一个了不起的成就，在销售额排名榜上远超第二名的修美乐（144亿美元）。
表1 2023年全球药品销售额TOP20
数据来源：根据各家企业年报整理（单位：亿美元）
注：数据皆为作者手动整理，如有疏漏，欢迎留言指正
不出意外的话，Keytruda的药王头衔在未来几年可保无虞。对Keytruda地位产生实质性威胁的并不是已经度过峰值销售的江河日下的修美乐，而是蒸蒸日上的2型糖尿病药物Ozempic，分析师预计后者在2025年的销售额将突破200亿美元。届时Keytruda也将迎来黄金生涯的末期，分析师预测Keytruda峰值销售将在专利到期的前一年，也就是2027年到来，彼时其销售额有望达到313亿美元的令人高山仰止的位置。
作为新老药王的Keytruda和修美乐存在一个显著的共同点，即它们都属于PIP（pipeline-in-a-pill）类型，即自带管线的药。其特点是对应数量庞大的获批适应症，一个药物就是一条管线。Keytruda在2023年获得了八项FDA的适应症批准，包括非小细胞肺癌患者手术切除和铂类化疗后的辅助治疗、晚期微卫星高度不稳定或错配修复缺陷实体瘤等。从2014年9月4日首次针对晚期黑色素瘤获批以来，Keytruda获得了47次FDA针对不同适应症的批准（包括加速批准后的常规批准）。将视线拉回中国，2018-2023年在中国上市的本土创新药中，去年销售额排名第一的是百济神州的泽布替尼，年销售额为12.6亿美元（表2）。
表2 2023年中国新药销售额TOP25
数据来源：根据各家企业年报整理（单位：亿美元，1美元=7.24人民币）
注：统计2018-2023年获批的国产创新药，不包括疫苗、中药和血液制品；赛帕利单抗只有1-5月销售数据，全年销售按比例放大；数据皆为作者手动整理，如有疏漏，欢迎留言指正。
同全球药王Keytruda一样，泽布替尼也是一款肿瘤学产品，作为一款本土研发的新型强效BTK抑制剂，泽布替尼经过分子结构的优化，能对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制。2019年11月9日获得FDA监管批准，此前获得了突破性疗法和优先审评的头衔，实现了中国肿瘤学资产“出海“的历史性突破。
与Keytruda针对多种适应症一样，泽布替尼在国内也获得了包括既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症的多项适应症批准。FDA批准的适应症也包括套细胞淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤等。
与Keytruda不同的是，泽布替尼是一款小分子药物，具有一定成本优势。
02
适应症及药物模态对比
1.1药物数量
从适应症角度来看，中国和全球板块的“高销售额产品”存在巨大差异。
2023年全球销售额前20名产品，对应肿瘤、炎症及免疫、中枢神经、代谢、病毒、眼科、细菌、血液系统和遗传疾病等九大类型。其中肿瘤学、炎症及免疫学和代谢疾病类产品数量最多，各有4款。病毒药物（包括疫苗）3款，其余领域各有一款超巨产品（图1）。
这反应出国际市场更广阔的适应症关注领域，以及相应的市场回报程度。尽管肿瘤、免疫和代谢类疾病提供了丰厚的利润，但除此之外，仍然有巨大的市场开发空间能够孕育出诸如Eylea这样的眼科超重磅炸弹级药物，也能为Ocrevus这样针对多发性硬化的中枢神经系统疗法提供70亿美元以上的市场。
这充分说明了国际市场对于新疗法，尤其是存在巨大未满足领域的新疗法开发的强大激励。
从2023年中国新药销售额TOP25来看，肿瘤学产品从数量上几乎占据了85%。25款产品中有21款针对癌症。炎症及免疫、代谢、病毒和细菌各有一款产品。适应症数量上相对于国际市场更为集中，而且几乎全部都是肿瘤学产品。
这说明了国内新药开发的重点还是集中在癌症领域，而具有极大开发潜力的代谢类疾病和免疫类疾病领域暂时没有得到重磅新药的覆盖。尽管这些领域存在巨大的患者群体，但可能相应的疗法还属于传统的老旧药物，管线中的新药尚未撞线或者市场回报尚未显现。
随着国产的GLP-1和相关产品逐渐登堂入室，相信这种局面在中短期内有望得到改变，新药市场将进入“万类霜天竞自由”的状态。
1.2适应症销售额
从对应不同适应症的销售额角度来看，国际市场销售量占比最高的适应症仍然是肿瘤（图3）。前20名产品中，肿瘤学资产2023年的销售总额为526.5亿美元，占比25%。接下来的是炎症及免疫学产品，获得446.1亿美元的年销售额（22%）。排名第三的是代谢疾病疗法，2023年实现了355亿美元的总销售额（17%）。
放眼未来，这种三足鼎立的局面将会维持较长时间，但具体分布有可能会发生微调。Keytruda峰值销售将在2027年到来，随后将会随着专利到期步入衰退期。
免疫类产品方面，修美乐和Stelara预计将分别在今明两年退出排行榜前十，取而代之的艾伯维新生崛起的免疫学产品Skyriiz。根据艾伯维最新公布的2024年Q1财报显示，预计Skyrizi今年的销售额能够达到106亿，2025年实现132亿美元的销售业绩。
代谢疾病领域潜力更大，礼来的糖尿病药物Jardiance受益于适应症扩展，今年有望跻身榜单前十，并实现销售额超过100亿美元的壮举。Ozempic销售额在2025年有望突破200亿美元，而诺和的减肥药Wegovy则预计在明年跻身榜单前十，达到128亿美元的年销售额。
2023年中国新药销售额TOP25适应症销售量排名第一的是癌症，占据了96%的销售额，远远高于排名次席的炎症及免疫疾病（2%）（图4）。相对于数量而言，适应症的“偏科”更为严重。这反应了出了过于单一的新药获利倾向，同样说明其它适应症领域新药开发与商业化的不足，尤其是像代谢类疾病和免疫类疾病这样具有潜在巨大市场的适应症领域，其新药销售额表现与国际板块之间存在巨大差异，需要国内药企迎头赶上，深耕这些具有强大回报能力的市场。
2.药物模态
2.1药物模态数量
从药物模态来看，全球板块top20产品中抗体产品数量最多，达到8款（40%），其次是小分子（5款，25%）、疫苗（4款，20%）、蛋白（2款，10%）和多肽（1款，5%）（图5）。
2023年中国新药销售额TOP25，小分子药物数量排名第一（11款，44%），接下来是抗体（9款，36%）（图6）。
值得注意的是，CAR-T产品已经在国产新药中登榜，2023年销售量排名前25的疗法中有两款CAR-T产品，分别是传奇生物的西达基奥仑赛（Carvykti，5亿美元）和药明巨诺的瑞基奥仑赛（relma-cel，0.24亿美元）。除此之外，还有一款ADC和多肽药物。
2.2药物模态销售量
从模态对应的销售量来看，全球市场抗体药物2023年创造了954亿美元的销售额，在top20药物中占据将近半壁江山（46%），其次是传统小分子药物（474.8亿美元，23%）、疫苗（332.2亿美元，16%）、蛋白（165亿美元，8%）和多肽（139亿美元，7%）（图7）。
但从平均销售额角度来看，多肽药物表现最佳，这是由Ozempic的强大销售业绩决定的。其次是抗体和小分子（图8）。
从统计学分析角度来看，尽管抗体平均销售额大于小分子药物，但两个组别之间没有统计显著差异。其P值为0.3541，远高于5%显著性水平（表3）。
表3 2023年全球top20药物产品抗体与小分子药物t-test分析结果
2023年中国新药销售额TOP25，总销售量最高的是小分子药物（19.94亿美元，47%），几乎占据了总销售量的一半。接下来是抗体（15.84亿美元，37%）（图9）。
从平均值来看，每款CAR-T产品创造2.62亿美元销售额，小分子排第二（1.81亿美元），抗体第三（1.76亿美元）（图10）。
03
FDA批准影响
2023年中国新药销售额TOP25中，已经有5款获得了FDA的批准，剩余的20款中也有一些正在进行针对FDA监管决定的临床试验。
5款获FDA批准的药物共收获了25.49亿美元的销售额，平均每款5.10亿美元，模态涵盖了小分子（2款）、抗体（2款）和CAR-T（1款）。
未获得FDA批准的20款药物共获得17.13亿美元，平均每款0.86亿美元。其t-test分析显示（表4），两组数据存在统计显著差异。
获得FDA批准的国产新药，在销售额上对比未获批准新药的销售额优势显著。
表4 2023年国产新药FDA批准t-test分析结果
数据来源：根据各家企业年报的药品销售额数据测算
04
结语
目前来看，尽管国产新药在销售额上暂时无法与美国市场药物动辄上百亿美元的表现相提并论，但比较两个板块的表现仍然能带给人们一些启示，尤其是市场上存在哪些未满足的领域，可以作为未来发展的指引方向。