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今日，CG Oncology公司宣布，其在研溶瘤病毒疗法cretostimogene，在治疗对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的3期临床试验中获得积极结果。75.2%（79/105）的患者达到完全缓解。而且，29名患者维持完全缓解超过12个月。这款疗法已经被美国FDA授予。
Cretostimogene是一款膀胱灌注给药的溶瘤病毒免疫疗法，给药方式与卡介苗治疗相似。它基于一个改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包含了一个肿瘤特异性启动子，并且携带表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的转基因。这一设计让cretostimogene能够选择性地在肿瘤细胞中表达，并且在裂解细胞后，将GM-CSF与肿瘤特异性抗原和其它危险信号一起释放。GM-CSF可以激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原，并将其呈递给细胞毒性和辅助性T细胞，从而促进其成熟。然后，这些T细胞能够在整个身体中循环，识别并攻击残留的肿瘤细胞。
Cretostimogene溶瘤病毒疗法设计（图片来源：CG Oncology公司官网）
这项名为BOND-003的3期临床试验为单臂临床试验，评估cretostimogene作为单药疗法，治疗对BCG无应答的高风险NMIBC原位癌患者的疗效和安全性。主要终点为任何时间获得的完全缓解，缓解持续时间为次要终点。这些患者群体此前接受过多种治疗，包括膀胱内灌注化疗和全身性免疫疗法。
试验结果显示，75.2%患者达到完全缓解（95% CI，65%-83%）。截至2024年4月1日，中位缓解持续时间尚未达到，92.4%的患者无需接受膀胱切除术仍然存活。所有获得完全缓解的患者都不需要接受膀胱切除，并且没有发现淋巴结或转移性疾病进展。
安全性方面，没有3级以上治疗相关不良事件（TRAE）或死亡，2名患者（1.8%）出现2级TRAE。没有出现cretostimogene相关的治疗中断。最常见的治疗相关不良事件（发生率≥10%）包括膀胱痉挛、频尿、排尿困难、排尿急迫和血尿。
▲Cretostimogene的临床开发规划（图片来源：CG Oncology官网）
CG Oncology公司是2024年首家完成IPO的生物技术公司，在今年一月通过。该公司的溶瘤病毒疗法cretostimogene目前正在3项临床试验中接受检验。BOND-003之外，cretostimogene与Keytruda联用治疗对BCG无应答的高风险NMIBC患者的2期临床试验正在进行中。Cretostimogene还在3期临床试验中被用于治疗中风险NMIBC患者。该公司还计划启动3期试验，检测cretostimogene治疗初治和经治NMIBC患者的效果。
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参考资料：
[1] Cretostimogene Monotherapy Demonstrated 75.2% Complete Response Rate in High-Risk, BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Retrieved May 3, 2024, from https://ir.cgoncology.com/news-releases/news-release-details/cretostimogene-monotherapy-demonstrated-752-complete-response
[2] CG Oncology. Retrieved May 3, 2024, from https://cgoncology.com/
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