引言
如果说20世纪是药物治疗的时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。
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面临的困境
说长不长，说短不短，自人类首次应用间充质类细胞（MSC）于疾病治疗领域至今，已历经近三十载。间充质类细胞凭借其卓越的抗炎与修复功能，在医学界独树一帜。该类细胞不仅来源广泛、安全性卓越、免疫原性极低，更能在体外实现大规模扩增，因而被视为极具开发潜力的细胞治疗手段之一。
业内有名的生物学家乔治·戴利曾说过：“如果说20世纪是药物治疗的时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。”
与传统的小分子和生物制剂相比，细胞疗法凭借上面所述的一些优点，具有独特的临床和治疗优势，2021年，有研究报告分析了全球获批上市的28种细胞治疗产品以及1705个正在进行的细胞治疗临床试验，结果显示干细胞和T细胞的研究在细胞治疗领域中占据了举足轻重的地位。
在获批的28种产品中，有10种为间充质干细胞。其作用机制和已批准的适应症可以归纳为两大类，即组织修复与免疫调节。
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监管审批的困境
似乎一切欣欣向荣，但是我们仔细观察上表就会发现，业内权威的美国FDA未通过任何一项间充质干细胞产品，同时，国内的中国国家药品监督管理局（NMPA）也未批准任何一款间充质干细胞药物上市。
一方面，这能体现出中美二国监管环境的严格性；另一方面，确实有产品已在其他国家获批，但这些产品未满足FDA与NMPA的标准，因而不能获批，这又体现了不同国家审批监管上的复杂性。
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生产工艺的挑战
除了监管环境外，MSC疗法的生产工艺也是一大难题。
上图我们能够看到，MSC疗法相关的实验很多，但目前临床使用的MSC种类多样，来源不同的组织和供者会导致细胞特性存在显著差异。这种差异性不仅影响了治疗效果的稳定性，也给规模化生产带来了极大的挑战。
举个例子，我们可以从骨髓来源提取到骨髓间充质干细胞，但在一个人身上可以拿到的细胞数量并不是无穷无尽的，这就是数量有限；当数量有限时，我们就得从不同人身上提取同一种类的干细胞，但因为每个人的身体状况不同，从不同人身体得骨髓得到的MSC细胞质量不能统一，进而其疗效不能保证。
这也是许多国外细胞产品上市后市场表现不佳的根源所在：它们的细胞质量和疗效缺乏稳定性，而且定价又远超其他治疗手段，让用户望而却步。
如何实现批间一致、质量可控的MSC生产，进而降低细胞培养成本，是当前该领域亟待解决的终极问题，也就是CMC问题。
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新的解决方案
诱导多能干细胞（iPSC）来源的MSC（即iMSC）可能是面对上述问题的一个好解法。
无限供应：iMSCs可以通过将成体细胞重编程为多能状态来制备，这意味着它们可以无限量地生产，不受供体数量的限制。
均质性：与来自不同个体的成体干细胞相比，iMSCs可以提供更加均一和标准化的细胞产品，这有助于减少不同批次细胞产品之间的变异性，提高治疗的一致性和预测性。
定制化医疗：iMSCs技术允许为特定患者定制个性化的细胞治疗产品，通过使用患者自身的体细胞来制备iMSCs，可以减少免疫排斥的风险。
疾病模型和药物筛选：iMSCs可以用于创建特定疾病的细胞模型，这对于研究疾病机制、药物开发和毒性测试具有重要价值。
伦理优势：与胚胎干细胞相比，iMSCs的制备不涉及破坏胚胎，因此避免了相关的伦理争议。
多向分化潜能：iMSCs具有分化为多种细胞类型的能力，包括神经元、心肌细胞、肝脏细胞等，这为多种疾病的细胞替代疗法提供了可能。
成本效益：虽然iMSCs的制备和维护需要一定的成本，但随着技术的进步和规模化生产的实现，其成本效益将逐渐显现。
研发进展：随着对iMSCs生物学特性和分化机制的深入了解，以及基因编辑技术的应用，iMSCs在治疗某些疾病上的研发进展迅速。
国际合作与标准化：全球范围内对iMSCs的研究和应用正在形成国际合作和标准化的趋势，这有助于推动iMSCs技术的快速发展和广泛应用。
监管接受度：随着iMSCs技术的成熟和临床试验的积极结果，监管机构逐渐认识到其治疗潜力，并开始制定相应的指导原则和监管框架，以促进其安全有效地应用于临床治疗。
End
尽管MSC疗法面临诸多挑战，但其在抗炎修复领域的独特优势和巨大潜力仍然让人充满期待。随着生产工艺的不断改进和临床数据的持续积累，我们有理由相信MSC疗法将在未来取得更多的突破和进展。为了实现这一目标，需要产业界、监管机构和学术界的共同努力和合作。通过加强质量控制、优化生产工艺以及开展更为深入的临床研究，我们有望为更多患者提供安全有效的治疗选择。