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直击CSCO指南会现场，速来一览！
撰文 | 楠楠
4月26日-27日，一年一度、备受瞩目的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会（以下简称“指南会”）在山东济南召开，会上，北京大学肿瘤医院宋玉琴教授针对2024CSCO《淋巴瘤诊疗指南》进行了详细解读。医学界特进行前线追踪报道，整理精华部分以飨读者。
图1：宋玉琴教授 / CSCO指南会官方照片墙
初治DLBCL领域，
R-CHOP+X方案突破瓶颈
近年来，抗体药物偶联物（ADC）在淋巴瘤治疗中逐渐获得推广性应用。Pola-R-CHP方案是近20年来首个较R-CHOP方案能够显著改善初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的新方案，POLARIX研究结果一经发布，引发热议。
该研究纳入了281例亚洲患者，其结果为[1]：
Pola-R-CHP较R-CHOP方案，可获得更佳的无进展生存期（PFS），患者2年疾病复发、进展或死亡风险下降36%（HR＝0.64；95% CI 0.40~1.03），成功达到了预设的PFS获益与全球研究人群一致的统计分析目标。
2年PFS率从R-CHOP组的66.5%（95% CI 57.3%~75.6%）提升至74.2%（95% CI 65.7%~82.7%）。
2年总生存（OS）数据尚不成熟，但观察到较全球研究具有更佳的OS获益趋势，试验组患者死亡风险下降36%（HR＝0.64，95% CI 0.29~1.42）。
Pola-R-CHP方案在亚洲初治患者中耐受性良好，安全性特征与R-CHOP方案及单个药物的已知安全性特征一致。
基于POLARIX研究的惊艳结果，2024版CSCO淋巴瘤指南提出如下更新：
表1：初治DLBCL治疗推荐
R：利妥昔单抗；C：环磷酰胺；H：多柔比星；O：长春新碱；P：泼尼松龙；Pola：维泊妥珠单抗
复发/难治性DLBLC领域，
双抗显露价值
GLOSHINE研究是在中国复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者中开展的I期研究，所使用的干预手段为IgG1样全人源化双抗格菲妥单抗。中位随访15个月后，IRC评估的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为67%和52%，中位缓解持续时间（DoR）为14.4个月，中位PFS为8.6个月[2]。
基于该研究证据，2024版CSCO淋巴瘤指南提出如下更新：
表2：R/R DLBLC治疗推荐
原发纵隔（胸腺）DLBLC，
放疗地位下降
根据IELSG37研究中对268例患者的观察结果可知[3]，放疗对患者的PFS和OS改善有限。因此本次指南更新调低了R-CHOP方案6周期后累及部位放疗的推荐程度——由“+”转变为“±”。
表3：R/R DLBLC治疗推荐
原发性中枢神经系统淋巴瘤：
ASCT可长期获益
基于PRECIS研究中对140例初治原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的探索结果——诱导化疗缓解后患者行自体干细胞移植（ASCT）相比全脑放疗（WBRT）可显著改善患者的无复发生存期（RFS）[4]，本次CSCO指南更新加入了ASCT的相关推荐：
表4：原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗推荐
R/R滤泡性淋巴瘤，
临床试验带来良好获益
滤泡性淋巴瘤（FL）的特点是病程长、无法治愈，通常需要多线治疗。此前，在北京大学肿瘤医院开展的一项单中心临床研究中[5]，接受三线及以上治疗的R/R FL患者的5年OS率显著优于对照组（76.8% vs 49.6%），显示临床试验对于多线治疗患者具有重要意义。基于此，2024版CSCO指南在R/R FL的二线、三线及后续治疗中加入“临床试验”作为I级推荐。
图2：多线治疗患者从临床试验中获益
R/R套细胞淋巴瘤领域，
BTK抑制剂再添新证
2024 版CSCO指南未对R/R套细胞淋巴瘤（R/R MCL）进行治疗更新，但基于最新研究进行了证据补充：
106例R/R MCL患者在奥布替尼150mg qd或100mg bid治疗后，ORR为81.1%、中位PFS为22个月。
图3 ：R/R MCL最新证据
伯基特淋巴瘤：预后分层新体系
伯基特淋巴瘤（BL）是一种起源于生发中心成熟B细胞的高度侵袭性肿瘤，最新预后分层体系中，预后不佳危险因素为：≥40岁、乳酸脱氢酶（LDH）>3倍正常上限、东部肿瘤协作组评分（ECOG）>2、中枢神经系统（CNS）侵犯[7]。
图4 ：BL最新预后分层证据
针对该疾病，治疗推荐如下：
表5：BL分层治疗推荐
R/R慢性淋巴细胞白血病：
BTK抑制剂百花齐放
在R/R慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）治疗领域，近年来BTK抑制剂获得了广泛的关注与应用。2024版指南中补充了BTK抑制剂的新证据——ALPINE研究[8]。
ALPINE研究是一项全球III期临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗R/R CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的疗效。中期结果提示泽布替尼的ORR及12个月PFS率均显著优于伊布替尼。
图5：ALPINE研究结果
R/R 外周T细胞淋巴瘤：
新药显示良好生存获益
JACKPOT8是一项I/Ⅱ期临床研究，评估了戈利昔替尼用于治疗R/R 外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的安全性、耐受性、药代动力学特性和抗肿瘤疗效。
研究的A部分结果显示共有51名R/R PTCL患者入组，并接受戈利昔替尼每日一次治疗（剂量：150mg或250 mg）。患者既往接受过的治疗线数中位数为2次（范围：1-8次）。在150 mg和250 mg剂量中均观察到肿瘤缓解，所有患者的ORR为39.2%，CR率为21.6%。中位随访14.7个月时，中位DoR为8.0个月。中位随访15.9个月时，中位PFS为3.3个月[9]。研究的B部分先后在全球范围内纳入了104例患者，研究数据显示，戈利昔替尼单药治疗R/R PTCL相较现有疗法呈现出显著且持久的抗肿瘤疗效，安全且耐受性良好[10]。
图6 ：JACKPOT8研究结果
综合上述结果，2024 CSCO指南将戈利昔替尼纳入符合移植条件的R/R PTCL患者的II级推荐治疗。
晚期NK/T细胞淋巴瘤：
强调Aspa为基础的综合治疗
一项多中心真实世界研究[11]显示，以天冬氨酸酰化酶（Aspa）为基础的综合治疗相比非Aspa治疗的患者，OS显著提升。在此次CSCO指南会上，宋玉琴教授也强调了以Aspa为基础的综合治疗策略在晚期NK/T细胞淋巴瘤治疗中的重要性。
图7：Aspa基础综合治疗的重要性
R/R霍奇金淋巴瘤：
PD-1单抗长期疗效得到证实
PD-1单抗作为R/R霍奇金淋巴瘤（HL）患者的I/II级治疗推荐，获得了广泛认可。2024CSCO指南会上针对其四项关键性II期研究的数据进行了汇总分析，进一步证实了PD-1单抗的长期获益。该汇总分析显示[12]：
接受PD-1单抗治疗的患者，总体的3年PFS率和OS率分别为55.1%和89.7%。
与CR患者相比，部分缓解 （PR） 患者的预后较差（3 年 PFS率分别为29.5% vs 72.3%，P < 0.001；3 年OS率为81.5% vs 94.4%，P = 0.017） 。
与复发性疾病患者相比，难治性疾病患者的生存结果较差。
图8：指南会更新研究数据
Castleman病：重视罕见病的诊治
Castleman病（CD）又称巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴结增生症[13]，相对罕见。在2024年CSCO 指南会上，宋玉琴教授强调了CD的诊治策略。
表6：CD分层及治疗推荐
在汇报最后，宋玉琴教授用两个“重视”、两个“兼顾”和两个“强调”总结了2024CSCO《淋巴瘤诊疗指南》的特色与亮点：
重视中国患者人群的研究
重视中国研究者发起的或者参与的研究
兼顾临床实用性和国家医保目录的更新
兼顾大型医学中心和基础医疗机构
强调淋巴瘤患者的全程化管理
强调与CSCO其他指南各取所长、相得益彰
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参考资料：
[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会.维泊妥珠单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则[J].白血病·淋巴瘤,2023,32（6）:321-328.DOI:10.3760/cma.j.cn115356-20230406-0008
[2]Song YQ,et al.Glofitamab monotherapy induces high complete response rates and manageable safety in Chinese patients with heavily pretreated relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma.Haematologica.2023 Oct 19.doi:10.3324/haematol.2023.283802
[3]Emanuele Zucca，et al.Observation vs.radiotherapy in primary mediastinal B-cell lymphoma patients with complete response to standard immunochemotherapy:The IELSG37 randomized trial.ASCO 2023 Abstract LBA750.https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA7505
[4]Houillier C,Dureau S,Taillandier L,et al.Radiotherapy or Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary CNS Lymphoma in Patients Age 60 Years and Younger:Long-Term Results of the Randomized Phase II PRECIS Study.J Clin Oncol.2022;40（32）:3692-3698.doi:10.1200/JCO.22.00491
[5]Liu,J.,Hu,Y.,Zhao,L.,Nuersulitan,R.,Liu,Y.,Yu,H.,Ye,Y.,Wang,D.,Tang,Y.,Feng,F.,Liu,W.,Zhu,J.,Ping,L.,&Song,Y.（2023）.Management and clinical outcomes of follicular lymphoma across continuous lines of treatments:a retrospective analysis in China.Frontiers in oncology,13,1264723.https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1264723
[6]https://ashpublications.org/ashclinicalnews/news/7490/Orelabrutinib-Effective-for-the-Treatment-of-R-R
[7]Olszewski AJ,Jakobsen LH,Collins GP,et al.Burkitt Lymphoma International Prognostic Index.J Clin Oncol.2021;39（10）:1129-1138.doi:10.1200/JCO.20.03288
[8]Brown JR,Eichhorst B,Hillmen P,et al.Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia.N Engl J Med.2023;388（4）:319-332.doi:10.1056/NEJMoa2211582
[9]Song Y,Yoon DH,Yang H,et al.Phase I dose escalation and expansion study of golidocitinib,a highly selective JAK1 inhibitor,in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphomas.Ann Oncol.2023;34（11）:1055-1063.doi:10.1016/j.annonc.2023.08.013
[10]Song Y,Malpica L,Cai Q,et al.Golidocitinib,a selective JAK1 tyrosine-kinase inhibitor,in patients with refractory or relapsed peripheral T-cell lymphoma（JACKPOT8 Part B）:a single-arm,multinational,phase 2 study.Lancet Oncol.2024;25（1）:117-125.doi:10.1016/S1470-2045（23）00589-2
[11]Wei YC,Qi F,Zheng BM,et al.Intensive therapy can improve long-term survival in newly diagnosed,advanced-stage extranodal NK/T-cell lymphoma:A multi-institutional,real-world study.Int J Cancer.2023;153（9）:1643-1657.doi:10.1002/ijc.34672
[12]Liu W,Lin N,Feng X,et al.Long-term survival benefit of anti-PD-1 therapy in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma.Signal Transduct Target Ther.2023;8（1）:356.Published 2023 Sep 20.doi:10.1038/s41392-023-01600-7
首发：医学界血液频道
责任编辑：Sheep
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