本文由专注营养科普的微信公众平台《极养®视界》公众号：JiYang_Vision授权转载。 文章｜Lei Mao MS 校稿｜Haoran PHD 编审｜Xinyin PHD, RD 编辑｜Jiaqi Xu BS, RD 设计｜Fay & Yiki [实习]
引言：
2020年全球有1930万人被诊断患有癌症，有1000万人死于癌症，癌症已成为全球第二大死因[1]。日常饮食习惯与癌症的发生和死亡息息相关，连续登上美国最佳饮食排行榜top1的地中海饮食有何特点？与各种癌症又有着怎样的关系呢？
文章纲要
地中海饮食要点回顾
地中海饮食与癌症的关系
- 肺癌
- 结直肠癌
- 胃癌
- 乳腺癌
- 胆道癌
- 胰腺癌
- 前列腺癌
- 女性生殖系统恶性肿瘤
- 膀胱癌
- 头颈部肿瘤
地中海饮食抗癌的机制
极养视点
01
地中海饮食要点回顾
地中海饮食是一种起源于地中海沿岸的健康饮食模式，于2010年被世界教科文组织列为法国、意大利、希腊、西班牙和摩洛哥的非物质文化遗产。
它以食用丰富的蔬菜、豆类、新鲜水果、非精制谷物、坚果和橄榄油，适度食用鱼和奶制品，少量摄入红肉和适度饮用红酒为特点[2]，整体上营养全面均衡，不仅在美国近几年新闻网颁布的最佳饮食榜中蝉联冠军，而且在最健康、对心脏最有好处、最适合糖尿病、最容易遵循饮食以及以植物性食物为主的饮食共六个分项上均位列第一。也有越来越多的研究表明，长期坚持地中海饮食有助于长寿[3]、预防心血管疾病[4]和多种癌症[5]。
02
地中海饮食与癌症的关系
根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年发布的全球最新癌症数据，中国2020年新发癌症约457万例，以23.7%的占比，成为全球癌症新增病例数最多的国家[6]。肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、食管癌、甲状腺癌、胰腺癌、前列腺癌和宫颈癌位列发病人数前十位，其中，肺癌在中国的发病和死亡人数均远高于其他癌症，乳腺癌位于中国女性新发癌症病例数之首。
肺癌 ⭐️⭐️⭐️
由于吸烟和空气污染与肺癌之间存在密切关系，饮食因素对肺癌的影响似乎常被忽略。尽管确定饮食模式与肺癌发病率之间的重要关系非常复杂，但已有一些研究表明，健康的饮食模式，包括地中海饮食、得舒饮食（DASH）都与肺癌发生风险呈负相关。
结直肠癌⭐️⭐️⭐️
研究表明，生活方式的重要改变，包括健康的饮食、规律的身体活动以及戒烟，可使结直肠癌的发病率降低70%[9]。健康的饮食是独立于遗传因素、一般因素（比如属于某个特定种族）以及环境因素的与降低结直肠癌风险关联的保护因素[10]。
已有研究报道，膳食纤维、钙和大蒜的摄入可能与降低结直肠癌发病风险有关[12,13]，而不健康的饮食，比如大量摄入肉类或酒精，则与增加结直肠癌发病风险有关[14-16]。坚持地中海饮食不仅被认为是与降低结直肠癌发病风险关联的保护因素，而且与降低结直肠癌患者的死亡率也有关。
胃癌⭐️
尽管幽门螺杆菌感染是公认的胃癌发生的主要危险因素，且饮食与胃癌的危险因素之间可能存在反向因果关系（疾病的潜伏期症状可能改变饮食习惯），但也并不能排除饮食因素对胃癌发生的作用。比如在地中海饮食模式中，大量摄入新鲜蔬菜和水果可能会降低幽门螺杆菌带来的损害，坚持地中海饮食可能与降低胃癌发生风险有关，但目前仍缺乏更为充分的研究证据。
乳腺癌⭐️⭐️⭐️
研究发现，不健康饮食的人乳腺癌发病风险比健康饮食的人增加了3倍之多[20]，那些喜欢用油炸的方式来烹饪红肉的人与喜好炖煮方式的人相比，乳腺癌发病风险更是增加了接近7倍[21]。而地中海饮食的依从性与乳腺癌发病风险呈现出显著的负相关。
胆道癌⭐️
尽管胆道癌发病率并不高，但肿瘤异质性极高、侵袭性强、复发率高且预后极差。
已有多项研究证实了肥胖和2型糖尿病是增加胆道癌发生风险的危险因素，而关于饮食因素对胆道癌的影响仍然不够明晰。有研究认为，提高饮食质量，增加新鲜蔬果的摄入，减少高钠包装食品的摄入，可能通过抗氧化和抗炎作用或通过直接减少胆结石形成、肥胖及2型糖尿病的发生进而降低胆道癌的发生。关于地中海饮食与胆道癌的关联目前仍然缺乏充足的证据。
胰腺癌⭐️
与胆道癌相似的是，胰腺癌也是一种发病率不算很高，但恶性程度很高的肿瘤。关于饮食对胰腺癌发病的影响，有研究表明，摄入较少的蔬果和较多红肉与胰腺癌发生风险之间存在正相关[25]，而地中海饮食依从性与胰腺癌发生风险呈负相关。
前列腺癌⭐️⭐️⭐️
良好的生活方式和饮食模式是预防前列腺癌的主要因素。研究表明，脂肪，尤其是动物来源的脂肪和油、乳制品和钙具有增加前列腺癌发病风险的负面作用。而多摄入膳食纤维、蔬菜、豆类、绿茶和番茄，换句话说，增加叶酸、维生素 C以及番茄红素等营养素，对前列腺有保护作用，可降低前列腺癌发生风险[28-31]。坚持地中海饮食不仅与降低前列腺癌发病风险有关，而且可以降低未转移的前列腺癌患者的死亡风险。
女性生殖系统恶性肿瘤⭐️⭐️
卵巢癌、外阴癌、阴道癌、宫颈癌和子宫内膜癌是影响女性生殖系统的一系列肿瘤。其中卵巢癌、外阴癌和阴道癌的发病率相对较低，其危险因素多为非饮食因素，比如初潮提前、未生育、55岁后绝经、吸烟和遗传因素等，而宫颈癌和子宫内膜癌可能与饮食因素息息相关。
地中海饮食被认为与减缓高危人乳头状瘤病毒（high-risk human papilloma virus， hrHPV）对宫颈的感染进展存在直接关系[34]。考虑到超重或肥胖与激素问题之间的强烈相关性，有研究者推测，饮食因素可通过影响雌激素的产生而对预防子宫内膜癌的发病发挥积极作用[35]。
膀胱癌⭐️⭐️⭐️
2020年全球膀胱癌发病率为2.9%，位列全球癌症发病排行榜第十位。由于食物产生的代谢物和污染物（如饮用水中所含的砷）最终需通过尿路排出，它们将不可避免直接接触到膀胱粘膜[37]，因此，饮食对膀胱癌的影响不容忽视。已有研究表明，地中海饮食可能与降低膀胱癌发生风险有关。
头颈部肿瘤⭐️⭐️⭐️
常见的头颈部肿瘤包括口腔癌、口咽癌、下咽癌和咽癌。尽管它们的主要危险因素确定为吸烟、过度饮酒和一些感染，如乳头瘤病毒，饮食对头颈部肿瘤的发生的影响也应引起重视。已有研究表明，地中海饮食对头颈部肿瘤的预防存在一定积极作用。
03
地中海饮食抗癌的机制
地中海饮食中单个食物成分
对癌症预防的作用[42,43]
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地中海饮食模式抗癌的可能机制
降脂作用
由于传统的地中海饮食中肉、牛奶和黄油的摄入量较低，因此，饱和脂肪摄入量较低（大约占总能量的8%）。
有益脂肪酸的良好来源│尽管总的脂肪摄入相对较高（供能比为25%-35%），究其来源，主要来自初榨橄榄油、各种坚果、种子和谷物胚芽。其中坚果，特别是杏仁、核桃、榛子和松子，是ω-6和ω-3脂肪酸和植物甾醇的良好来源，这可能有助于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和冠心病的风险。
反式脂肪酸含量低｜地中海饮食中反式脂肪酸的含量也极低，而反式脂肪酸被认为是冠心病发病的重要危险因素。当用反式脂肪酸替代等能量的单不饱和脂肪或多不饱和脂肪时会增加LDL、载脂蛋白B、甘油三酯和脂蛋白（a），并降低血浆高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1的水平[44]。
膳食纤维功不可没｜此外，富含全谷物、豆类和干果使得每天每1000kcal的地中海饮食至少可提供14g膳食纤维，随机对照研究的数据表明，大量摄入水溶性纤维（在豆类和水果中含量丰富）具有显著的降胆固醇作用，且饮食中每增加1g水溶性纤维，血浆中低密度脂蛋白胆固醇浓度可降低约1.12mg/L[45,46]。有假设认为，水溶性纤维可减少小肠对胆固醇和胆汁酸的吸收，从而增加肝脏对LDL的摄取[46]。同时，富含膳食纤维的低血糖负荷的食物已被证明可以降低胰岛素的产生，增加纤维在肠道中发酵所产生的短链脂肪酸，而这两者都被证明可以抑制胆固醇的合成[46]。
抗炎、抗氧化和抗凝集效应
地中海饮食中丰富的全谷物和特级初榨橄榄油含有多种植物化学物质，可能与抗炎和抗氧化作用息息相关。
全谷物中的植物化学物│麦麸中含有多种植物保护剂（如阿魏酸、烷基间苯二酚、芹菜素、木酚素和植酸），在结肠癌和皮肤癌的啮齿动物模型中显示出抗氧化和抗炎的潜力和抗癌活性[48,49]。此外，全谷物的胚芽含有一种多胺（亚精胺），已被证明能延长苍蝇、线虫、啮齿动物和人类细胞的寿命。亚精胺可通过抑制组蛋白乙酰转移酶提高对抗氧化应激的能力并增加自噬，从而显著减少亚临床炎症和衰老过程中的细胞坏死[50]。
橄榄油中的植物化学物│每100g特级初榨橄榄油（约7汤匙）含有25mg α-生育酚和12mg类胡萝卜素，它们都是有效的抗氧化剂，另外还含有20,500mg橄榄苦苷和98,185mg植物甾醇[47]。此外有研究发现，每50g新榨的特级初榨橄榄油含有高达9mg的一种具有类似布洛芬的能抑制环氧化酶-2活性的植物化学物质[51]。尽管这个剂量本身并不足以发挥强大的抗炎作用，但可能足以产生抗血小板聚集作用从而对冠状动脉血栓形成具有保护作用。
调节易致癌的介质（激素或生长因子）
对体重和内分泌的影响│研究者认为，地中海饮食中存在大量由抗性淀粉和寡糖经肠道微生物代谢产生的短链脂肪酸，可以通过增加肠道激素，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肽- YY（PYY）的产生来抑制胃排空，从而增加饱腹感[52]。其他研究发现，接受地中海饮食的受试者不仅显著减轻了体重，而且空腹血糖和c肽、胰岛素曲线下区域面积、总睾酮和游离睾酮水平也显著下降[53]。此外，地中海饮食的女性血浆中几种结合蛋白的浓度显著升高，导致胰岛素样生长因子1（IGF-1）、睾酮和雌二醇的生物活性降低[51]。胰岛素、雌激素、雄激素和IGF-1是细胞强大的有丝分裂原，可刺激几种常见肿瘤的发展和生长，包括乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌和子宫内膜癌[54]。然而，这些内分泌变化是由于饮食质量的改变，还是由于体重减轻引起，或者两者兼具，目前尚无定论。
高膳食纤维和植物雌激素的调节作用│研究表明，传统地中海饮食中的高含量膳食纤维可以通过加速大便在结肠的运输，减少致癌物质的吸收，直接预防结肠癌。高膳食纤维也可以促进雌激素的排泄，从而降低血浆中雌酮和雌二醇的浓度[55]。而豆类中的植物雌激素可与内源性雌激素在结合雌激素受体方面竞争，从而阻止其有丝分裂作用[56]，具有潜在的抗癌益处。
改变氨基酸的含量
通过改变氨基酸的含量减少激素或其他涉及癌症细胞内传递途径的刺激。
氨基酸含量和来源│传统地中海饮食中总蛋白质摄入量平均比典型的西方饮食低20%，动物蛋白质摄入量则低50 - 60%，大部分蛋白质来自豆类和全谷物。多种生物模型（包括啮齿动物）的实验数据显示，适度限制蛋白质摄入量可以延长寿命[57]。在人类肿瘤异种移植的动物模型中，等热量限制蛋白质或用的植物蛋白代替动物蛋白可显著抑制前列腺癌和乳腺癌的生长，降低血清IGF-1水平，并下调肿瘤和正常组织中的雷帕霉素及其机制性靶标（mTOR）[58]。
氨基酸构成和质量│另一方面，在地中海饮食的有益影响中，蛋白质的质量可能比数量更为重要。地中海饮食中蛋氨酸的摄入量与西方饮食比较平均要低40%。在包括大鼠和小鼠在内的多种生物模型中，限制饮食中的蛋氨酸已被证明可以延长平均寿命和最长寿命，并预防多种慢性疾病以及癌症[59]。不仅是蛋氨酸，还有其他必需氨基酸的摄入量，如亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸和色氨酸，在地中海饮食中均比西方饮食中低20-30%。支链氨基酸，包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，被证实在调节胰岛素敏感性中起着关键作用[60]。选择性地减少膳食中支链氨基酸的摄入，可显著改善啮齿动物的糖耐量、β细胞代谢应激和体成分的构成[61]。
改善肠道微生物群
地中海饮食中的膳食纤维含量与西方饮食模式相比要高出2倍以上，且生物利用度很高。研究表明，高膳食纤维摄入量可促进啮齿动物和人类肠道微生物群的改变，厚壁菌门减少，而拟杆菌门（特别是酸化拟杆菌门）增加，从而产生丰富的短链脂肪酸，包括乙酸、丙酸或丁酸。动物实验发现，这些短链脂肪酸可以抑制炎症、自身免疫和过敏性疾病的发展[62]。人群研究也表明高依从性的地中海饮食与拟杆菌门的增加以及粪便短链脂肪酸水平的上升有关。且长期坚持地中海饮食可能比短期饮食调整对肠道微生物群的组成和多样性有更积极的影响[63]。
（图片来自网络）
极养视点
坚持地中海饮食与降低肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、胆道癌、胰腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部肿瘤和膀胱癌的发病风险均存在一定关联，与降低结直肠癌和未转移的前列腺癌患者的死亡风险也有关；
地中海饮食具有低饱和脂肪和反式脂肪，富含不饱和脂肪、膳食纤维和多种植物化学物的特点，可能通过降脂作用、抗炎和抗氧化作用、调节易致癌介质、减少涉及癌症细胞内传递的途径的刺激、改善肠道微生物群等机制减少多种癌症的发生和减缓癌症的进展。
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