脱发是自然的生理现象，每天脱落50-100根头发属于头发的自然生长周期。但由于压力等原因，脱发速度超过头发生长速度，导致头发明显稀疏。而衰老会进一步加剧这种问题，视觉年龄也会更老。
来自首尔大学皮肤与毛发研究实验室的最新研究发现，某种传统中药成分能有效缓解由压力引起的毛囊早衰，脱发有救了！[1]
Part 1 压力加剧衰老，脱发问题更甚
想对症下药，首先需要知道压力导致毛囊早衰从而脱发的原理。
当面对外部压力，身体做出反应的主要系统之一“下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴”被激活。紧接着，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）从下丘脑释放，CRH系统的变化和CRH水平的长期升高会诱导毛囊退化，抑制毛囊细胞增殖，脱发问题由此产生。
因此CRH被认为是压力导致毛发生长抑制的关键介质，但CRH如何影响人类毛发生长仍然未知。
研究人员想直接用CRH处理人类毛囊细胞，探究这种关键介质对人类毛囊的直接影响。
结果显示，CRH处理增加了人类毛囊细胞中与老化标记酶SA-β-GAL活性，同时衰老相关基因如p16、p21、p53和IL-6的表达水平也被显著上调。
图注：衰老相关基因表达显著上调
与细胞衰老相关的活性氧生成也在CRH处理后增加，促进毛发生长相关的7种基因的表达水平在CRH处理后显著下调。
这些结果一致表明，压力状态下分泌的CRH导致了人类毛囊细胞的过早衰老，并刺激毛囊细胞凋亡。
图注：毛发生长相关基因表达被CRH抑制
Part2 逆转毛囊细胞老化：灵芝提取物的抗衰老力量
已经老化的毛囊如何恢复年轻，秀发如何重获新生？已有不少传统中药成分被验证有防脱或白发变黑的功效，如何首乌[2]和女贞子[3]等。
本实验中，研究人员选取的中药成分为灵芝，它的提取物包括丰富的多糖和三萜类如灵芝酸和赤褐色酸等生物活性成分，具有抗菌、抗氧化、抗衰老和抗炎效果。
研究人员选取的灵芝品种为亮盖灵芝（Ganoderma lucidum，亮盖灵芝），它是灵芝属下的一种红色物种，在亚洲国家广泛分布。
图注：亮盖灵芝
接下来，研究人员深入探究了亮盖灵芝提取物在压力环境下对人类毛囊细胞的保护作用，聚焦于这种提取物如何改善因压力诱导的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）引起的毛囊细胞损伤和老化。
实验选取了两种毛囊细胞，位于毛囊底部的真皮毛乳头细胞（DPCs），还有外根鞘细胞（ORSCs），外根鞘细胞在毛发的形态生成和毛囊的周期性活动中扮演重要角色。
这两种细胞类型都是皮肤生物学和毛发研究中的关键细胞，它们的相互作用对于理解和治疗与毛发相关的疾病非常重要。
图注：毛囊细胞结构
结果表明，经亮盖灵芝提取物处理后，两种毛囊细胞中衰老标识SA-β-GAL都显著减少。
与对照组相比，亮盖灵芝处理还能够让两种毛囊细胞中的衰老相关基因水平降低，包括p16、p21、p53和IL-6，毛囊细胞中的活性氧水平同样显著降低。
由此可见，因为促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）而显著升高的几种衰老标志物，均在亮盖灵芝提取物处理后显著下降，逆转了毛囊细胞的老化水平。
图注：亮盖灵芝处理后毛囊细胞衰老相关基因水平降低
亮盖灵芝提取物能有效逆转毛囊细胞老化，不仅恢复了毛囊的生命力，还为进一步的头发再生创造了理想的条件。
Part3激活毛囊生长潜力：灵芝提取物促进毛发再生
本阶段实验中，研究人员鉴于真皮毛乳头细胞（DPCs）在毛囊生长信号通路中的关键作用，仅检查了DPCs中与毛发生长期诱导相关的基因表达。
这些因子可以促进毛细胞增殖并刺激毛细胞再生，诱导毛发生长期，促进毛囊细胞再生，因此它们的表达水平能够标志毛发生长潜质。
在压力相关激素CRH处理后，7种毛发再生因子FGF7、FGF10、PDGFA、PDGFR-β、VEGF、ALP和versican这的表达水平均明显降低，而经亮盖灵芝提取物处理后，它们的表达水平得以有效恢复，甚至超过初始水平。
图注：亮盖灵芝提取物处理后毛囊生长因子水平得以恢复
为了确认亮盖灵芝提取物对毛发生长的具体影响，研究人员通过免疫荧光染色对Ki67标记的细胞数量进行定量分析，Ki67阳性细胞的多少可以直接反映毛囊细胞的增殖状态。
压力状态下，促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）会让Ki67阳性细胞数量的明显减少。
研究人员模拟了压力持续存在的情况，保留CRH对毛囊的负面影响，发现经过亮盖灵芝提取物处理后，Ki67阳性细胞数量得到了逆转。
由此表明，灵芝提取物能够抵抗CRH的迫害，即使在压力下，也能让毛囊细胞增殖，促进头发再生。
Part 4 灵芝防脱底层机制：抑制MAPK途径
研究人员还进一步阐明亮盖灵芝提取物阻止CRH诱导的毛囊细胞衰老和生长抑制的潜在机制。
实验将毛囊细胞分为两组：一组仅接受CRH处理，另一组则同时接受CRH和灵芝提取物的联合处理。目的是比较这两种处理对毛囊细胞中特定信号途径的影响。
研究的焦点是MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路中的几个关键蛋白：JNK、c-Jun、Erk1/2、和p38，这些蛋白在细胞应激和衰老过程中扮演着重要角色。
实验结果显示，CRH处理显著增加了这些蛋白的磷酸化水平，磷酸化是激活这些蛋白的一种方式，标志着细胞应激反应被激活，特别是氧化应激。
相反，灵芝提取物处理减少了CRH处理细胞中MAPK通路的磷酸化，从而让应激诱导反应失活。
这一发现表明CRH通过激活MAPK通路来增强毛囊细胞的应激响应，而灵芝提取物对CRH诱导的MAPK通路激活具有抑制作用。
时光派点评
亮盖灵芝提取物通过双重功效让秀发“青春再生”，一是减慢毛囊细胞衰老，减少毛囊细胞中的老化标记和活性氧的生成，二是促进毛发再生，增强毛发生长相关的基因和生长因子的表达。
灵芝提取物通过抑制CRH诱导的MAPK信号通路的磷酸化，有效阻止了由此触发的细胞应激反应。这种作用帮助毛囊细胞维持正常的生理功能，从而逆转毛囊的老化过程，并恢复毛发的自然生长。
这项研究成果为发展新的“中药防脱”方法提供了有价值的生物学证据，尤其是对于那些由于压力大而饱受脱发困扰的人群。
与常见的药物治疗相比，中药成分副作用更小，但见效速度和治疗效果的持久性仍需通过更严格的临床研究来验证。
参考文献：
- https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(24)00897-6
- https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/651048/
- https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/651048/
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