幽门螺杆菌感染是世界上最普遍的感染之一,可导致多种疾病的发生,如功能性消化不良、胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌等。幽门螺杆菌是一种以对多种抗生素产生耐药性为特征的细菌,抗生素耐药性是决定不同治疗方案效果的主要因素之一。克拉霉素和甲硝唑是目前治疗幽门螺杆菌最常用的两种抗生素,然而,治疗效果取决于细菌对这些抗生素的耐药性。近年来,许多地区报告的耐药率超过15%,很大程度上决定了治疗的有效性。

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2024年4月,发表在《美国胃肠病学杂志》(AJG)上的一项前瞻性、多中心国际注册(欧洲幽门螺杆菌治疗注册)研究对幽门螺杆菌常用抗生素(克拉霉素和甲硝唑)及治疗方案进行了对比分析。

该研究纳入了2013—2021年在西班牙胃肠病研究电子数据采集协会注册的所有经培养诊断的成年受试者治疗数据,共有27个国家的3970例培养阳性受试者被纳入其中。受试者平均年龄为51岁,62%为女性。初始受试者(79%)被定义为从未接受过幽门螺杆菌治疗的受试者,非初始受试者(31%)被定义为之前接受过治疗(一次或多次根除治疗)的受试者。经统计,所有受试者共采用了7种常规方式治疗,包括:序贯疗法[质子泵抑制剂(PPI)+克拉霉素+阿莫西林+替硝唑],PPI+阿莫西林+克拉霉素,PPI+阿莫西林+甲硝唑,PPI+阿莫西林+左氧氟沙星,PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑/替硝唑,PPI+三合一胶囊(铋剂+四环素+甲硝唑)、PPI+克拉霉素+阿莫西林+铋剂。

研究结果显示,初治受试者对克拉霉素、甲硝唑和喹诺酮类药物的耐药性分别为22%、27%和18%。不论耐药性如何,对初治受试者最有效的治疗方法是铋剂+甲硝唑+四环素的三合一胶囊(91%)和含有铋剂的四联药物,即使在对克拉霉素或甲硝唑存在细菌耐药性的情况下,也能表现出最佳的治愈率。替硝唑联合用药方案的根除率为99%,甲硝唑联合用药方案为84%。三联方案、序贯方案或甲硝唑联合方案均未获得最佳效果。

针对1118例非初治受试者进行的分析显示,受试者对克拉霉素、甲硝唑和喹诺酮类药物的耐药性分别为49%、41%和24%。三合一胶囊(87%)和左氧氟沙星三联疗法(85%)是少有可获得良好结果的疗法。

因此,研究人员认为,在幽门螺杆菌抗生素耐药率高的地区,对于初治受试者,三合一胶囊、含有铋剂的四联疗法和替硝唑联合治疗是根除治疗的最佳选择。对于非初治受试者,三合一胶囊和左氧氟沙星三联疗法则效果显著。

总之,四联疗法在初治受试者和接受二线抢救方案的受试者中均被推荐使用。含有铋剂的四联疗法(包括三合一单胶囊)在所有治疗线中都是最佳选择,其克服了克拉霉素和甲硝唑的耐药性。其他一线替代方案是克拉霉素-阿莫西林-替硝唑或克拉霉素-阿莫西林-铋的四联疗法。此外,在二线治疗中,阿莫西林-左氧氟沙星的三联疗法可能也是一个选择。

(编译:刘胜楠)