假设一个场景：在这个场景中，4-5%的年轻人正在与抑郁症作斗争，另外9-16%的人则踮着脚尖走上了临界线。不幸的是，这正是我们当前的现实情况，其后果令人担忧：从学业下滑和社交退缩到自杀风险的悲剧性增加。
心理疗法和药物干预，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）抗抑郁药物，仅对部分青少年患者有效，高达60%的患者无法缓解。抑郁症的不确定和异质性病因，再加上没有针对特定生物学机制的治疗方法，所以治疗范式的转变也迫在眉睫。
在过去几年中，研究人员发现了免疫紊乱与抑郁症之间的强关联和可能的因果关系。尽管该路径尚未完全被理解，但它可能有助于为靶向免疫系统的替代疗法铺平道路。抑郁症的细胞免疫表型也可能成为通向精准医学的有益途径。
Vöckel等人（2024）进行了一项系统审查和荟萃分析，重点关注抗炎药物及其在青少年患者中的抗抑郁效果。这是首次针对未成年患者现有证据的综合评述。
方法
作者筛选了PubMed、Web of Science和PsycInfo等数据库，包括了所有类型的临床试验。这些试验调查了青少年抑郁症状的抗炎治疗，所有具有抗炎作用机制的干预措施都被纳入其中。研究采用三级荟萃分析模型将研究合并为总体效应量（标准化均差）。由于评估量表的高异质性，副作用采用叙述性方法进行处理。
结果
总体而言，满足纳入标准的研究共有22个，其中3项文献因提供的信息不足而未被纳入荟萃分析。试验共包括1,366名受试者，平均年龄为14.1岁。大多数试验研究了ω-3多不饱和脂肪酸，其他药物也有涉及（阿司匹林、瑞舒伐他汀、多西环素和杞菊花多糖）。
在汇总分析中，具有抗炎特性的药物对青少年抑郁症状的严重程度有显著影响（SMD -0.298，95%CI -0.524 to -0.071，p=0.01）。
接受抗炎药物治疗的人，报告的抑郁症状严重程度有所改善。
针对ω-3脂肪酸的亚分析（N=1,167）也发现了显著效果（SMD -0.283，95%CI -0.551 to -0.015，p=0.037）；接受ω-3多不饱和脂肪酸治疗的人报告的抑郁症状严重程度有所改善。
关于副作用，ω-3脂肪酸的一项研究发现肌肉抽筋的发生率明显更高，而另一项研究报告更多恶心。此外，接受高剂量ω-3脂肪酸的参与者更频繁地报告头痛、腹痛和呕吐。然而，大多数研究显示与安慰剂比较时副作用没有显著差异。
结论
综述得出的结论是，抗炎药物虽然效果较小，但是是缓解青少年抑郁症的一种有前景的治疗选择。炎症途径及其相关的生物抑郁症亚型，有可能重塑治疗环境，成为针对年轻人抑郁症的更量身定制、更有效的治疗方法。
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参考文献
Vöckel J, Markser A. et al (2024) Pharmacological anti-inflammatory treatment in children and adolescents with depressive symptoms: A systematic-review and meta-analysis.Eur Neuropsychopharmacol. 2024 78:16-29.
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