阿尔茨海默病（AD）是一种毁灭性神经退行性疾病，主要症状为记忆丧失和认知功能障碍。100多年来，AD药物研发屡屡受挫，目前批准上市的药物大多只能起到改善症状、延缓疾病进展的作用，并不能治愈AD。
AD的病理特征包括细胞外β淀粉样蛋白（Aβ） 聚集、细胞内 Tau 神经原纤维缠结形成，以及神经元细胞死亡 。近些年，针对Aβ、Tau等靶点的新药开发如火如荼地进行，且取得了一些令人振奋的进展（Aβ单抗lecanemab已获FDA完全批准，这是20年来FDA首次完全批准一款阿尔茨海默病药物），同时，科学家们也在持续寻找治疗AD的其他潜力靶点及疗法。
来源：Science Translational Medicine
近日，发表在Science Translational Medicine杂志上的一项研究中，来自华盛顿大学的科学家们发现了一种不同的去除AD中有害斑块的方法：直接动员免疫细胞来消耗它们。研究表明，用靶向LILRB4的特异性抗体激活被称为小胶质细胞的免疫细胞，可以减少患有阿尔茨海默病样疾病的小鼠大脑中的β淀粉样蛋白斑块，并减轻行为异常。
理想情况下，小胶质细胞能够围绕斑块形成屏障，控制有害蛋白的扩散。它们还能吞噬并破坏斑块蛋白。然而，在患AD的情况下，小胶质细胞失去了这些功能，原因是，淀粉样斑块中的一种名为ApoE的蛋白会与斑块周围小胶质细胞上的受体LILRB4结合，使它们失活。
小胶质细胞LILRB4表达与AD病理相关（来源：Science Translational Medicine）
人类LILRB4（leukocyte Ig-like receptor B4）是免疫球蛋白(Ig)超家族的一种抑制性受体。在这项新研究中，科学家们发现，LILRB4在AD患者的小胶质细胞中高表达。小鼠模型研究同样证实，包裹着Aβ斑块的小胶质细胞中大量表达LILRB4。研究者们利用抗人LILRB4单克隆抗体对小鼠模型进行了系统性治疗，结果显示，治疗不仅降低了Aβ负荷，还减轻了一些Aβ相关的行为异常，增强了小胶质细胞活性。这些结果表明，LILRB4是阿尔茨海默病的潜在治疗靶点。
LILRB4抗体能够减少Aβ负荷，神经元营养不良和冒险行为（来源：Science Translational Medicine）
医药魔方NextPharma®数据库显示，目前全球有超20款LILRB4靶向药物在研，形式包括单抗、双抗、ADC、CAR-T细胞疗法、CAR-NK细胞疗法，适应症均为癌症，最快的项目已经进入II期临床。国内尚健生物、华夏英泰、德琪医药、维立志博等公司布局了这一靶点。
参考资料：
[1]https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj9052
[2]https://medicine.wustl.edu/news/immunotherapy-for-alzheimers-disease-shows-promise-in-mouse-study/
Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。