2024年4月6日，《柳叶刀》发表了一篇系统综述和网络Meta分析文章（通讯作者为四川大学华西医院李舍予教授）。研究者旨在探索7种药物对超重/肥胖成年人的减重益处和安全性。结果发现，对于超重和肥胖的成年人，芬特明-托吡酯和 GLP-1 受体激动剂的减重效果最佳；在GLP-1受体激动剂中，司美格鲁肽可能是最有效的。
原文链接： https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00351-9/abstract
研究方法
研究者系统检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆（CENTRAL）三大数据库中关于超重和肥胖成人使用减重药物的随机对照试验（RCTs），发表日期截至2021年3月23日。
排除研究：采用交叉设计；联合用药（如芬特明-托吡酯联合安非他酮-纳曲酮）；参与者中有心理疾病；孕妇或体重正常人群；非英文研究。
本Meta分析考察了7种药物：芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、奥利司他、二甲双胍、SGLT2抑制剂、普兰林肽、GLP-1受体激动剂。研究关注这些药物对6种结局的影响，包括4种疗效结局：体重下降百分比、减重5%（或10%）的参与者比例、生活质量改善、抑郁减少；2种安全性结局：因不良事件停药、胃肠道不良事件。
研究结果
研究共检索了14,605项研究，最终纳入132项研究，涉及48,209名参与者。参与者中位年龄47岁（IQR 42-54岁），女性占比76%，中位BMI35.3 kg/m²（33.1-37.0），中位随访24周。
下图显示了不同减重方法之间直接比较的网络关系图：
图. 不同减重方法直接比较的网络关系图
（A）体重较基线变化百分比
（B）体重较基线降低≥5%的患者比例
注：图中节点（实心圆圈）大小与参与者数量（即样本量）成正比，连接节点线的粗细与直接比较两种措施的参与者数量成正比，数字表示试验的数量。
不同减重药物相比单纯改变生活方式的减重效果
图. 不同减重药物对益处和危害结局的影响（相比单纯改变生活方式）
与单纯改变生活方式相比，所有药物都能减轻体重。高至中度确定性证据显示，芬特明-托吡酯是减重最有效的药物（相比单纯改变生活方式）：
体重减轻≥5%的参与者占比：OR = 8.02；95%CI 5.24-12.27
体重较基线变化百分比：均数差（MD）= −7.98；95%CI −9.27 to −6.69
其次是GLP-1受体激动剂（相比单纯改变生活方式）：
体重减轻≥5%：OR = 6.33；95%CI 5.00-8.00
体重较基线变化百分比：MD = −5·79；95%CI −6·34 to −5.25
事后分析中，探索了3种GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽）的效果，其中司美格鲁肽显示出比其他药物更大的减重效果（相比单独改变生活方式）：
体重减轻≥5%：OR = 9.82；95%CI 7.09-13.61
体重较基线变化百分比：MD = −11.40；95%CI −12.51 to −10.29
在药物安全性方面，纳曲酮-安非他酮（OR=2.69；95%CI 2.10-3.44）、芬特明-托吡酯（2.40；1.68-3.44）、GLP-1受体激动剂（2.22；1.74-2.84）、奥利司他（1.71；1.42-2.05）与导致停药的不良事件增加存在关联。
总结
这项网络Meta分析涉及132项研究的48209名参与者，提供高到中度确定性的证据表明，在超重/肥胖成年人中，芬特明-托吡酯和GLP-1受体激动剂（特别是司美格鲁肽）是减重最有效的药物，可使体重减少6-11%。
参考文献：Lancet.2024;403(10434):e21-e31.
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