小美今年37岁
两年前她陆续出现一些奇怪的症状
先是眼周、嘴角出现细微的不自主动作
渐渐地，手指时而不受控制地伸屈，就像弹钢琴
同时说话变得含糊，连走路平衡也受到影响
想到已故的父亲去世前也曾出现类似的症状
小美意识到情况不妙
赶紧来到广东省妇幼保健院医学遗传中心就诊
经过一系列检查发现小美
肢体、躯干舞蹈样动作，步态不稳，构音障碍
头颅MRI双侧尾状核、壳核萎缩等
HTT基因检测异常
医生告诉她
她患上的是亨廷顿舞蹈病
1
-什么是亨廷顿舞蹈病-
亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease，HD）又称亨廷顿病，因乔治·亨廷顿博士于1872年首次描述了这种疾病的症状而命名。
是一种以舞蹈样不自主运动、精神障碍和认知障碍为特征的遗传性神经退行性疾病。
HD在欧美患病率为（10.6~13.7）/10万，日本、中国台湾和香港地区患病率约为（0.1~0.7）/10万，中国大陆尚未明确。
2
-有什么症状-
HD临床特征表现为运动障碍、精神症状和认知障碍三联征。通常隐匿起病，缓慢进展，平均发病年龄为35至44岁。
✦ 运动障碍✦
HD运动障碍的早期表现为舞蹈症，即累及面部、躯干和肢体的快速，不自主，无节律运动。早期多为不易察觉的手、足、眼和口周部不自主动作，后逐渐出现容易察觉的异常动作，如挤眉弄眼、撅嘴、伸舌等，常伴有肌张力降低。
随着疾病进展可累及膈肌、咽和喉部肌肉，导致构音障碍、吞咽困难和不自主发声。
疾病晚期舞蹈症常消失，可出现平衡障碍，反复跌倒、无法独立行走，最终卧床。
✦ 精神症状 ✦
可先于舞蹈症出现，常见情绪低落、抑郁、易激惹、淡漠和焦虑，也可出现偏执、妄想和幻觉。症状多呈进行性加重。
✦ 认知障碍✦
整个病程中几乎均有不同程度的认知障碍，主要以执行力和注意力损害为主。
早期不易被察觉，记忆减退或丧失多出现在病程晚期，随疾病进展可发展为痴呆。
3
-致病原因是什么-
HD是由位于4号染色体上的HTT基因突变所致，即1号外显子的CAG三核苷酸重复序列异常扩增。该突变会产生异常的、具有神经毒性的HTT蛋白，导致神经系统退行性改变。
4
-如何诊断-
HD的诊断取决于特征性临床表现、阳性家族史以及HTT基因检测结果。
根据HTT基因的CAG重复次数可分为：
5
-治疗方案-
目前尚无延缓亨廷顿病病程进展的疾病修饰药物。临床干预主要包括：针对运动障碍和精神行为异常的药物对症治疗，针对认知障碍的心理辅导和认知训练，以及运动、步态和平衡训练等物理治疗，以改善患者的健康状况、运动能力和生活质量。
亨廷顿病诊治流程图
6
-遗传咨询-
亨廷顿舞蹈症以常染色体显性遗传方式遗传，患者后代有50%概率遗传此病。
患者的一级亲属，特别是具有生育意愿的，应接受遗传咨询和基因检测。
该病具有遗传早现特点，即发病年龄一代比一代早，症状也更严重，尤其见于父系遗传者
携带该致病突变的个体生育后代可选择产前诊断或胚胎植入前基因检测（PGT）的方式
有风险的无症状成年人可进行预测性基因检测，但由于目前尚无治愈该疾病的方法，应进行充分的检测前遗传咨询并知情选择（一般认为预测性检测不适合无症状的未成年高危人群）
参考文献
1.国家卫生健康委办公厅. 罕见病诊疗指南（2019年版）.
2.Caron NS, Wright GEB, Hayden MR. Huntington Disease. 1998 Oct 23 [Updated 2020 Jun 11]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet].
3.中华医学会神经病学分会神经遗传学组. 中国亨廷顿病诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志,2023,56(08)：848-855.
图片来源网络，侵删
撰稿：黄华洁 主管技师
审核：卢 建 主任医师
排版：黄华洁 主管技师