2024年4月7日，国家药品监督管理局（NMPA）批准特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或远处转移性肾细胞癌（RCC）患者一线治疗，填补了中国晚期肾癌领域一线免疫治疗的空白，具有里程碑式的意义。值此时机，医脉通特邀北京大学肿瘤医院郭军教授，一起探讨特瑞普利单抗的获批对中国晚期肾癌治疗的影响。
打破中国肾癌无免疫药物可用困局，特瑞普利单抗引领中国晚期RCC治疗第二次革命
医脉通：特瑞普利单抗成功获批晚期RCC一线适应症，作为核心III期研究RENOTORCH的Leading PI，能否请您谈一谈探索特瑞普利单抗用于晚期RCC的初心是什么？为什么我们关注中国首个用于肾癌的免疫治疗药物的获批？
郭军教授
肾癌是全球泌尿系统第三常见的恶性肿瘤，其中约80-90%为RCC[1]。虽然疾病早期诊治为患者争取到了更好的预后结局，但仍有约1/3的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有20-50%出现远处转移，针对这类患者亟需更有效的治疗策略[2]。晚期RCC放化疗效果差，早年间只有高剂型白介素-2一种治疗方案，但有效率低于10%，患者生存预后不佳。2006年左右，晚期RCC进入靶向治疗时代，治疗有效率可接近30-40%，中位无进展生存期（PFS）可达10-11个月，掀起了晚期RCC治疗首次革命，这也成为了我国晚期肾癌的主要治疗方式。
近几年来，免疫治疗进入国外晚期RCC治疗领域，使晚期RCC治疗有效率提高至60-70%，中位PFS提高至近20个月，这成为了晚期RCC治疗的第二次革命，使靶免联合方案取代靶向单药治疗，成为晚期RCC的一线标准治疗方案[3]，但我国迟迟没有免疫药物获批RCC适应症，使免疫联合治疗策略的临床应用面临着重重阻碍。
RENOTORCH研究是中国首个靶免联合治疗的临床研究，对比特瑞普利单抗联合阿昔替尼 vs. 舒尼替尼用于晚期RCC一线治疗的有效性，研究设计达到国际水准，入组样本量大（n=421），最终结果于2023年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上作为优选口头报告公布。RENOTORCH研究结果喜人，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的中位PFS达到了18.0个月，相比对照组延长了近10个月（舒尼替尼组9.8个月），客观缓解率（ORR）也从30.8%提高至近60%[4]。因此特瑞普利单抗本次获批成功填补了中国晚期RCC治疗领域的空白，推动了我国晚期RCC治疗的第二次革命，带领中国晚期RCC治疗进入靶免联合新时代。
与国际研究并驾齐驱，
RENOTORCH研究具有历史性意义
医脉通：据统计，在2022年和2023年中国每年都有近两千篇肾癌领域研究文章发表，为什么我们认为特瑞普利单抗的RENOTORCH研究是具有开创性的研究？
郭军教授
临床研究最主要的意义在于能够指导临床实践。虽然国内有关肾癌的临床研究发表文章数量多，但大多数以基础研究为主，如生物标志物的检测和基因突变的分析等。RENOTORCH研究是国内真正的晚期RCC大型随机对照临床研究，而且是与国际的大型临床研究可以相提并论、并驾齐驱的研究。RENOTORCH研究的结果必将改写中国肾癌的诊疗指南，而且晚期RCC的一线治疗可能由此翻开一个新的篇章。所以，RENOTORCH研究的意义远超其他单纯的生物标志物检测或回顾性研究对未来产生的影响力。随着NMPA对RENOTORCH研究的认可，特瑞普利单抗联合阿昔替尼获批晚期RCC一线治疗适应症，中国晚期RCC整体的治疗现状就此将发生翻天覆地的变化。
推动肾癌治疗模式重塑，特瑞普利单抗加速中国抗肿瘤治疗变革
医脉通：特瑞普利单抗此次获批带领中国肾癌进入靶免联合治疗的新时代，能否请您谈谈这将为我国晚期肾癌临床治疗实践带来怎样的变化？
郭军教授
特瑞普利单抗是我国首个自主研发的抗PD-1单抗，也是国内首个开展靶免联合一线治疗晚期RCC的关键III期研究的抗PD-1单抗，更是成为了我国首个获批肾癌适应症的抗PD-1单抗。特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案的获批将会彻底改变中国晚期RCC的治疗模式和治疗理念。
晚期RCC一线特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案将ORR率由30.8%（舒尼替尼）提高至近60%，中位PFS由9.8个月（舒尼替尼）提高至18个月，相较舒尼替尼ORR和mPFS获益都接近翻倍，应该说特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案的成功是革命性的。虽然目前RENOTORCH研究的OS数据尚不成熟，但是从目前的趋势来看，一线靶免联合治疗的患者的总生存期高于舒尼替尼。总体而言，特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案可使中国晚期RCC患者的OS进一步延长，所以特瑞普利单抗此次获批的意义非常重大。
推动肾癌治疗模式重塑，特瑞普利单抗前景广阔
医脉通：您作为肾癌、尿路上皮癌和恶性黑色素瘤领域的领军专家，在中国人群亟需研究的肿瘤中担任Leading PI，多个探索抗PD-1药物应用的研究方案中包含特瑞普利单抗，能否请您评价一下特瑞普利单抗具体优势以及对其未来的发展有哪些期许？
郭军教授
我们选择特瑞普利单抗的第一个原因是既往已经在黑色素瘤、肺癌、鼻咽癌等领域证实了特瑞普利单抗出色的有效性，其次特瑞普利单抗相对来说不良反应较小，所以我们的临床研究设计选择了特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案。国外靶免联合方案的研究取得了较好的结果，我们团队在国内首次采用特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案。在实际临床研究的过程中，结果证实特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案不仅疗效较好，而且副作用较小，绝大多数患者的不良反应低于3级，总体安全性可控。即使对于临床经验不足的医生而言，特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案也基本上可以保障治疗的安全性。
总体而言，特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案不仅ORR率更高、PFS更长、OS更长，更重要的是相对安全，尤其对于中高危RCC患者，靶免联合方案较舒尼替尼单药患者获益更多，而且3-4级不良事件的发生率并不比舒尼替尼高，因此特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案未来的前景是非常广阔的。
小结
特瑞普利单抗的成功是中国抗肿瘤药物研发史上的一大飞跃，尤其本次获批更是开创了国内晚期RCC一线治疗的新局面。这将极大地推动中国肾癌治疗实践的进步，并对未来的治疗指南和医疗体系产生深远的影响。展望未来，我们期待特瑞普利单抗在实际临床应用中取得更加卓越的成就，在国际抗肿瘤舞台彰显中国力量！
- 郭军教授 -
北京大学肿瘤医院
主任医师，博士生导师，教授
黑色素瘤与肉瘤内科主任
泌尿肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长
国际黑色素瘤协会(MWS)副主席
欧洲肿瘤内科学会(ESMO)黑色素瘤与皮肤肿瘤分会主席
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员
CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专委会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO前列腺癌专委会副主任委员
CFDA国家药品注册评审专家
国家卫生计生委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）
参考文献
1. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 肾细胞癌诊疗指南（2022 年版） 2022 [cited 2024-03-26]. Available from: http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s2911/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74/files/71c1a3953bcd42059e1bda2859305cef.pdf.
2. Padala S A, et al. World J Oncol. 2020, 11(3): 79-87.
3. European Association of Urology. Renal Cell Carcinoma 2023 [cited 2024-03-13]. Available from: https://uroweb.org/guidelines/renal-cell-carcinoma.
4. Yan X Q, et al. Annals of Oncology. 2024, 35(2): 190-199.
编辑：Nobody
审校：Kristen
排版：Faline
执行：Faline
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