在德克萨斯大学MD安德森癌症中心，一项针对脐带血来源的自然杀伤细胞(NK细胞)创新疗法的临床试验获得了令人惊叹的成绩：在CD30阳性复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中，自然杀伤细胞疗法+先天细胞接合剂AFM13最高获得了100%的客观缓解率。
淋巴瘤为何难治？NK细胞和脐带血又有什么关联？为什么说NK细胞疗法让淋巴瘤患者看到了新生希望？
我们先从淋巴瘤的致病机理说起。
淋巴瘤（lymphoma）是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。淋巴瘤基于瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类，，也可以根据不同的淋巴细胞起源，可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。
同许多恶性肿瘤疾病一样，淋巴瘤的病因尚未完全锁定，目前医学界认为它可能与基因突变，以及病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物，合并自身免疫性疾病等有关。（这提示我们应当远离有毒的、放射性生化环境。）
由于淋巴系统的生理特点，淋巴瘤可能侵犯到周身任何组织器官，例如鼻腔、舌根、扁桃体、肺、心脏（也包括心肌和心包）、睾丸、卵巢、肾上腺甚至肌肉皮肤等。
常规的治疗方法包括放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗、手术治疗等，有的通过X射线或质子束集中照射肿瘤细胞聚集区，快速杀灭并抑制肿瘤细胞生长；有的则以口服/静脉/肌肉注射方式输入环磷酰胺、多柔比星等化学药剂；有的则通过伊布替尼、西达本胺、利妥昔单抗等等靶向药物。但上述手段取决于病程和病情，不同患者对药物的敏感及耐受度千差万别，其治疗结果预期也大相径庭。
大家有所耳闻的CAR-T疗法，号称是“120万一针抗癌药”，传闻立竿见影，确实是当下肿瘤免疫治疗领域最具前景的研究方向之一。但它的一大弊端是，每次制备药剂都需要点对点“量身定做”，这就使药物成本居高不下。
于是，人们想到利用异体NK细胞移植，不仅能在一定程度避免移植物抗宿主病(GVHD)和细胞因子风暴(CRS)发作，还可以基于CAR-T疗法研制出“现货”型药物，便于规模化生产。
我们知道，NK细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，在特定情况下也参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。NK细胞来源广泛，从外周血单核细胞(PBMCs)、脐带血(UCB)细胞、诱导多能干细胞(iPSCs)均可提取并体外扩增，为医疗机构研究利用带来了很大便利。
如何为无靶向能力的NK细胞提供精确制导？研究人员发现了效果一流的先天细胞接合剂(ICE)——AFM13。AFM13是一种first-in-class双特异性四价抗体，它能让NK细胞和巨噬细胞上的CD16A和淋巴瘤细胞上的CD30高亲和力结合，从而让NK细胞和巨噬细胞主动聚集至病灶部位。用AFM13搭配来自脐带血的NK细胞，堪称力克淋巴肿瘤的双子星。
同样的操作还可以应用在其他实体瘤上，例如，开发出AFM13-NK的德国癌症免疫疗法研发商Affimed还公布了ICE抗体疗法的另一细胞接合剂AFM24，它可以用于肺癌、结肠癌、肾癌和胃癌，这对于数以百万级的癌症患者无疑是天降福音。与传统的CAR-NK疗法相比，ICE的接合方式无需体外改造，而是利用双特异抗体将NK细胞直接定向到肿瘤，是一种更为理想而自然的靶向疗法。
NK细胞的一系列功用再次证明了我们对干细胞的研究还不够完善深入。当前，iPSC或胚胎干细胞(ESC)衍生的NK细胞因其具有同质性、高毒性的NK细胞产物而备受关注，作为免疫治疗的核心干将，NK细胞将为基因修饰技术、分化方案和新的合成试剂带来更多惊喜。
参考文献:
[1]高帆,喻敏,李菲.应用CAR-T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2023, 31 (06): 1894-1898.DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.06.046
[2]沈中原,王嫚,李飞等.结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的CT和MRI诊断价值[J].中国CT和MRI杂志,2023, 21 (08): 34-36.
[3]余田田.脐带血来源的CD19-CART细胞的制备以及在弥漫大B细胞淋巴瘤中的抗肿瘤效应研究[D].南昌大学,2023. DOI:10.27232/d.cnki.gnchu.2023.000071
[4]张月琴.脐血来源CD19-CAR-NK的构建及其功能研究[D].成都医学院,2023. DOI:10.27843/d.cnki.gcdyy.2023.000058
[5]喻敏,孔繁聪,周玉兰等.CAR-T治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤失败后的临床分析[J].中国肿瘤临床,2023, 50 (19): 983-987.
[6]CAR-T细胞治疗老年复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的真实世界证据[J].实用肿瘤学杂志,2023, 37 (03): 280.
*内容为【干细胞精研社】原创，转载请注明来源
图片来源于网络，侵删