2024年3月18日，是第24个全国爱肝日（Nationalprotect liverday，NPLD）。这个特殊节日的设立是为了让人们多多了解预防肝炎肝病的科普知识，毕竟肝脏是我们人类最大的实质性器官，也是最重要的解毒脏器。
然而，如今备受关注、保护力度不断加大的对象，往往也是受伤害程度最深的。肝脏疾病基本可分为如下几类：
代谢障碍，如脂肪肝和酒精性肝；
先天性肝病，如肝豆状核变性，海绵状血管瘤，先天性囊肿，新生儿黄疸等；
传染性肝病，常见感染源有细菌、病毒、寄生虫、乙肝、丙肝、阿米巴肝脓肿等；
占位性病变，如肝囊肿，肝硬化，肝内胆管结石，肝癌等；
药物性肝损害（Drug-InducedLiver Injury，DILI）所致疾病。
就以人们最熟知的肝脏疾病来说吧，名气最大莫过于乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV），全球每年有近110万人死于乙肝与丙肝，而根据此前的一项统计数据表明，我国在2004—2016年共报告病毒性肝炎1918.7万例，年均发病率达到110.4/10万，乘以14亿人的庞大基数，肝病患者几乎无处不在。
各种肝病的高发病率和增长率，再加上明显低于发达国家平均水准的疫苗接种率，使得肝病肆虐成为国内一个挥之不去的阴影。
不过，随着干细胞技术的日益成熟，其在肝病治疗方面也开始推广应用，并已经取得不少研究成果。
干细胞疗法能够对哪些肝病起到积极效果？下面简要分享几例。
干细胞外泌体治疗肝硬化
肝硬化是由多种慢性肝病发展而成的病理阶段，由于肝损伤导致细胞外基质过度沉积，在药物、酒精、病毒或自身免疫异常的刺激下，肝星状细胞（HSC）、成纤维细胞和枯否细胞均参与肝硬化过程。
有研究证实，人骨髓间充质干细胞的外泌体（hBM-MSCs-exo）通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，使HSC活化下调，最终削弱了肝纤维化。
干细胞外泌体与肝衰竭
肝衰竭可由慢性乙肝病毒引发，主要表现为肝功能发生严重障碍或失代偿，进而出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等病理反应。肝衰竭往往伴随全身炎症反应，死亡率较高，诱导炎性因子主要有NLRP3炎性小体、白细胞介素1b和半胱氨酸天冬氨酸酶-1。
采用羊膜间充质干细胞旁分泌的外泌体对AHF小鼠模型处理后发现其细胞坏死、炎性渗出和组织出血都有所降低，同时发现NLRP3炎性小体和半胱氨酸天冬氨酸酶-1水平下降。
间充质干细胞治疗自身免疫性肝病
自身免疫性肝病（autoimmunelliverdisease，AILD）是自身免疫异常导致干细胞及胆管上皮细胞损伤的慢性肝胆系统炎性疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）三类，主要表现为食欲不振、身体疲劳、巩膜黄染，可通过肝功能检查早期发现。
通过静脉注射间充质干细胞（MSCs）并后续持续检测ALT、ALP、GGT、胆红素、白蛋白等肝功能相关指标可以判断干细胞疗法是否生效。MSCs被认为是治疗PBC的前沿药物，其同样可以适度缓解患者的疲劳瘙痒症状。
经过异基因骨髓来源的间充质干细胞静脉输注后，病患无副作用，且生活质量有所改善，其外周淋巴细胞亚群中CD8+T淋巴细胞比例明显下降，并且在治疗后的3-6个月时达到最好药效，药效能持续12个月之久。
MSCs外囊泡通过免疫调节减轻肝脏炎症
间充质干细胞在免疫调节上的积极作用已为主流医学界所公认，其通过旁分泌途径发挥免疫调节功效，而细胞外囊泡（extracellularvesicle，EV）是可能性最大的一种生效途径。MSC-EV的体积小于MSC，且其可通过转移膜和细胞质蛋白质、脂质和RNA介导细胞间信号连接，具有更好的信号传递效能。MSC-EV能降低促炎细胞（如M1巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞、Th1和Th17细胞）的增殖，分泌抗炎因子以镇压炎症。炎症水平下降对免疫细胞在肝脏的增殖和浸润具有较好的减缓效果，客观上减轻了肝脏代谢负担。
结语
总体而言，围绕肝脏疾病的干细胞疗法更具安全可靠性，同时MSCs的低迁移性和多向分化潜能也可以得到具体应用，为后续研究最佳给药途径、给药剂量和MSCs在病患体内的生存期提供帮助。针对多种肝脏疾病的干细胞种类选择仍然有待临床验证，但干细胞治疗无疑为肝病患者迎来康复希望送来一丝暖意。
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