慕尼黑工业大学（TUM）和慕尼黑路德维希·马克西米利安大学（LMU）的研究人员发现，被称为B细胞的免疫细胞对胸腺腺体中T细胞的“训练”起到了贡献作用。如果这一过程失败，就可能导致自身免疫性疾病的发生。
研究结果发表在《自然》杂志上，题为《B细胞组织调节对神经脊髓炎免疫原AQP4的耐受性》。
研究人员写道：“神经脊髓炎是中枢神经系统的典型自身免疫性疾病，其中水通道蛋白AQP4是靶抗原。神经脊髓炎的免疫病理主要由抗AQP4抗体驱动。然而，导致这些抗AQP4抗体生成的T细胞反应尚不清楚。在这里，我们展示了B细胞在应用抗CD40和IL-21激活后内源性表达AQP4，并能够将其内源性AQP4呈现给具有AQP4特异性T细胞受体（TCR）的T细胞。”
该团队由慕尼黑工业大学实验神经免疫学教授Thomas Korn博士和SyNergy卓越集群的首席调查员之一、慕尼黑路德维希·马克西米利安大学生物医学中心（BMC）的免疫学教授Ludger Klein博士领导。
神经脊髓炎是一种类似多发性硬化症（MS）的自身免疫性疾病。尽管尚不清楚在MS中攻击的是哪些分子，但已经确定T细胞对神经脊髓炎中的蛋白质AQP4作出反应。AQP4在神经组织的细胞中表达最为突出，随后成为自身免疫反应的靶标。视神经经常受到影响。
研究人员能够证明，在人类和小鼠的胸腺中，不仅上皮细胞而且B细胞也表达并呈现AQP4给T细胞前体。在动物实验中，如果阻止B细胞这样做，AQP4反应性T细胞前体将不会被消除，自身免疫疾病就会发展。即使上皮细胞仍然呈现分子，情况也是如此。该团队由此得出结论，胸腺中的B细胞是关于AQP4的免疫耐受的必要条件。
“我们怀疑这一先前未知的过程特别是为了防止淋巴结和脾脏中的自反应T细胞与B细胞之间的危险相互作用而演化出来的”，Klein解释道。一旦免疫系统发育完全，B细胞和T细胞就能够相互沟通，从而引发高效的免疫反应。这在迅速对抗病原体时是有用的。然而，偶尔，B细胞可能会意外呈现身体自身的蛋白质，如AQP4。如果对AQP4产生反应的T细胞在胸腺中未被清除，这可能会导致对身体的突然和猛烈的大规模攻击。
“我们认为，胸腺中B细胞对T细胞的训练出现问题可能会导致其他自身免疫性疾病的发生”，Korn说道。“毕竟，胸腺中的B细胞呈现一系列的自身蛋白质。这些相应的相互作用必须在进一步的研究中进行调查。”
根据研究人员的说法，可能的嫌疑对象包括抗磷脂综合征（APS）和某些形式的脑淀粉样血管病变。Korn说：“展望未来，胸腺中的这种相互作用可能会被利用来非常有针对性地治疗现有的自身免疫性疾病。”
参考文献：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07079-8
编辑：王洪
排版：李丽