对于透析患者来说,有一种并发症即熟悉又陌生,熟悉是因为医生经常在耳边提起,陌生是因为患者经常听不懂,什么继发性“甲旁亢”?什么PTH?听不懂,不知道!好,今天我们就来讲讲它!

继发性“甲旁亢”是一种简化的习惯说法,全称是继发性甲状旁腺功能亢进症,它是一种由于慢性肾功能不全、活性维生素D缺乏、低血钙、高血磷等原因导致甲状旁腺激素(PTH)继发性生成过多的一种疾病[endnoteRef:1],会给患者带来很多麻烦,比如骨骼疼痛、骨折、心血管病变、皮肤瘙痒等等。 [1: Erratum: Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7:1-59.]

继发性“甲旁亢”的发病率很高,据统计,我国目前有近100万的血液透析患者,其中有60%以上的患者患有继发性“甲旁亢”。那么,继发性“甲旁亢”到底是怎么回事?我们又该如何治疗它呢?别着急,接下来我就一一为大家解答。

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要了解继发性“甲旁亢”产生的原因,我们首先要知道甲状旁腺是什么。甲状旁腺是一种位于颈部的小腺体,它的主要功能是分泌一种叫做PTH的激素。PTH的作用是调节血液中钙和磷的平衡,维持骨骼和牙齿的健康。

比如正常情况下:当血液中的钙过低时,甲状旁腺就会分泌更多的PTH,促进肾脏和肠道吸收钙,同时抑制肾脏排泄磷,还会刺激骨骼释放钙和磷,从而提高血液中钙和磷的水平,来保持血液中钙和磷的平衡。

而发生疾病时,比如由于肾脏功能的下降或丧失,会导致血液中的磷升高,钙降低,导致甲状旁腺分泌更多的PTH,试图恢复平衡。但是,疾病状态下,甲状旁腺分泌的PTH并不能有效地降低血液中的磷,也不能有效提高血液中的钙,反而会导致骨骼被过度分解,释放更多的钙和磷,进一步加重血液中钙和磷的失衡。这样,甲状旁腺就会陷入一个恶性循环,不断分泌更多的PTH,造成甲状旁腺的肥大和功能亢进。

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继发性“甲旁亢”的危害是非常严重的,它会影响患者的多个系统,比如:

· 骨骼病变:继发性“甲旁亢”会导致骨骼被过度分解,释放出大量的钙和磷,造成骨质疏松、骨骼畸形、骨折等。骨骼病变会给患者带来剧烈的骨痛,影响患者的日常活动,甚至导致残疾。

· 心血管病变:继发性“甲旁亢”会导致血液中的钙和磷的水平升高,这些钙和磷会沉积在血管壁上,造成血管钙化,增加血管硬化,血压升高,心脏负担加重,心肌缺血,心律失常等,而心血管病变是透析患者最常见的死因。

· 皮肤瘙痒:继发性“甲旁亢”会导致血液中的钙和磷的水平升高,这些钙和磷会沉积在皮肤上,刺激神经末梢,引起皮肤瘙痒。皮肤瘙痒会严重影响患者的睡眠质量,甚至导致抓破皮肤,感染细菌,引起皮肤炎症。

以上就是继发性“甲旁亢”的主要危害,可以看出,继发性“甲旁亢”是一种非常严重的肾脏病并发症,如果不及时治疗,会给患者带来很多麻烦,甚至危及生命。那么,我们又该如何治疗继发性“甲旁亢”呢?

治疗继发性“甲旁亢”的目的是恢复血液中钙和磷的平衡,降低PTH水平,以减少骨骼和心血管的损害。就目前来说,治疗继发性“甲旁亢”的方法主要有以下两种:

手术治疗:手术治疗主要适用于药物治疗无效或不耐受的患者,或者出现严重的骨骼或心血管并发症的患者。手术治疗的方法是切除部分或全部的甲状旁腺,从而降低PTH的水平。

药物治疗:药物治疗是治疗继发性“甲旁亢”的一线选择,主要包括拟钙剂和活性维生素D及其类似物。

拟钙剂是一种能够模拟钙的作用,与甲状旁腺上的钙敏感受体结合,抑制PTH的分泌,同时也能降低血液中的磷的水平。

活性维生素D及其类似物是一种能够促进肠道吸收钙的激素,增加血液中的钙的水平,同时也能抑制PTH的分泌。

根据《2017 KDIGO 临床实践指南:慢性肾脏病矿物质与骨异常诊断、评估、预防和治疗》和《2019年中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南》:对于血透患者,降低PTH建议使用拟钙剂、骨化三醇或维生素D类似物,或拟钙剂和骨化三醇或维生素D类似物联合治疗。

目前临床上,常用的拟钙剂是西那卡塞,骨化三醇或维生素D类似物有阿法骨化醇片、骨化三醇胶囊等药物。但今天,我们为大家讲解的是新一代拟钙剂——依特卡肽。

旁必福®盐酸依特卡肽是一种含有8个氨基酸的多肽类拟钙剂,在细胞外钙缺乏的情况下也显示出活性。

在降低PTH方面效果显著:中国数据显示新型拟钙剂依特卡肽4周降幅即达35.13%;日本一项前瞻性研究显示52周时PTH下降率约62%(达标范围:60-240pg/mL),达标率由基线的19.5%稳步上升,随后保持在64.1%。[endnoteRef:2] [2: Keitaro Yokoyama, et al. Clin Exp Nephrol . 2021 Jan;25(1):66-79.]

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一项网状Meta分析显示:依特卡肽是实现PTH达标可能性最高的药物,优于西那卡塞1.78倍 (OR, 2.78;95% CI, 1.19-6.67)[endnoteRef:3],在原来使用西那卡塞的患者中,换用依特卡肽后可以实现PTH水平的进一步降低50%[endnoteRef:4]。 [3: Suetonia C Palmer, et al. Am J Kidney Dis . 2020 Sep;76(3):321-330.] [4: Marc Xipell, et al.Blood Purif . 2019;48(2):106-114.]

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在改善患者获益方面:拟钙剂依特卡肽可显著降低FGF23水平,延缓左室肥厚进展,可以实现心血管和骨骼的双重获益,可以降低患者17%全因死亡风险、8%心血管死亡风险,以及16% ~29%骨折风险[endnoteRef:5]-[endnoteRef:6]。 [5: Sharon M Moe, et al. Circulation . 2015 Jul 7;132(1):27-39.] [6: Bernardor J, et al. Curr Osteoporos Rep. 2023 Feb 27. doi:10.1007/s11914-023-00782-x.]

此外,透析后静脉注射依特卡肽安全性良好,患者耐受度高;可显著降低药片负担及长期药物成本,进一步提升患者药物的依从性[endnoteRef:7]-[endnoteRef:8]。 [7: Keitaro Yokoyama, et al. Clin Exp Nephrol . 2021 Jan;25(1):66-79.] [8: Fukunaga S, et al. Clinical Nephrology. Published online June 29, 2023.]

总的来看,新型拟钙剂旁必福作为新上市的治疗继发性“甲旁亢”的药物,它是一种长效的拟钙剂,可以更有效的降低PTH水平,成为治疗继发性“甲旁亢”的新帮手,为患者带去新希望。与此同时,该药有相关患者商保福利,患者们可咨询本血透室的医生或者扫描文末依路护航太阳码了解。