胰腺癌素有“癌王”的称号,目前全球每年有超过30多万人死于胰腺癌,而确诊胰腺癌之后的5年生存率仅有6%左右!目前国内已经开始展开针对其晚期患者的T细胞受体疗法(TCR-T,T Cell Receptor T cell therapy)的临床试验,想要为患者开辟新的治疗路径,改变包括胰腺癌在内的多种实体瘤在老百姓心目中确诊即宣判“死刑”的现状。
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一、什么是TCR-T疗法?
肿瘤免疫治疗是指利用生物制剂直接或间接的激发抗肿瘤免疫应答,打破肿瘤免疫抑制效应,抑制肿瘤的生长或者直接杀伤肿瘤细胞。是除了手术、放疗和化疗以外的第四大肿瘤治疗技术,包括主动免疫治疗和被动免疫治疗。
被动免疫是指将在体外激活具有特异免疫力的T细胞,或者对T细胞进行基因工程改造使之具有特定的免疫力,体外进行大量扩增后回输给病人用于恶性肿瘤。T细胞受体基因修饰的T细胞(T cell receptor gene modified T cells,TCR-T)治疗就属于这种疗法之一。
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作为新兴疗法,与更为大众所熟知的百万治疗费用的CAR-T细胞治疗产品相比,两者有很大区别。CAR-T主要针对血液系统的肿瘤例如白血病,而TCR-T主要针对实体瘤例如胰腺癌。
此外,TCR-T不仅能识别细胞膜抗原,还能识别肽-主要组织相容性复合体(p MHC)呈递的细胞内肿瘤抗原,相当于多了一个识别标志,所以可以不受靶细胞表面抗原表达的限制,从而能更广泛地识别靶抗原,诱导更持久的免疫突触形成过程。
TCR还可被单一的靶抗原分子激活,对比CAR-T更敏感。此外,TCR通过由α和β肽链组成的异二聚体来识别p MHC分子呈递的抗原,TCR-T识别肿瘤细胞后被激活,其分泌细胞因子、端粒酶、穿孔素杀伤肿瘤细胞。
下面我们就来探讨一下TCR-T疗法在胰腺癌当中的治疗效果。目前,胰腺癌根治性手术切除仍是延长生存期的主要治疗方式,且大部分患者确诊时已是晚期,80%至85%的患者无法再进行手术切除,但由于胰腺癌早期症状不明显,仅有20%的患者可在较早期被发现,进行根治手术后1年生存率可达70%,5年生存率只有16.7%。
然而根据一则临床试验,经过TCR-T疗法的细胞输注之后评估,患者体内肿瘤指标下降70%,根据某知情人士透露,该临床试验已入组4位患者,有效率达75%。
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二、普通人能用得起TCR-T细胞治疗么?
截至目前,国内已有3款TCR-T细胞治疗产品获批临床实验,尚无相关产品获批上市。全球范围内已有8款CAR-T细胞治疗产品获批,但仅有1款TCR-T细胞治疗产品获批上市。公开资料显示,唯一一款获批的TCR-T细胞治疗产品在美国每瓶定价为18760美元,平均一个疗程治疗费用约为40万美元,人民币超过280万元。
显而易见这是我们普通人无法承担的,究竟为什么这种疗法会如此昂贵呢?其实细胞免疫治疗产品都是高度个性化的,目前上市产品只能根据患者进行个体化定制生产,而无法商业化大规模生产决定了其定价短期内难以下降,也难以大范围推广。
三、如何预防癌症?
1.健康饮食:多摄入新鲜的水果、蔬菜和全谷类食品,减少加工肉类和高糖食品的摄入。避免摄入过多饱和脂肪和反式脂肪酸,选择健康的脂肪来源,如橄榄油和鱼油。
2.保持健康体重:肥胖是患癌症的风险因素之一,保持健康的体重有助于降低癌症的发生风险。
3.锻炼:适量的体育锻炼有助于维持健康体重,提高免疫力,降低患癌症的风险。
4.戒烟和限制饮酒:吸烟和过量饮酒是患癌症的危险因素,戒烟和限制饮酒有助于降低患癌症的风险。
5.避免过度曝露于紫外线:过度曝露于紫外线是皮肤癌的危险因素,使用物理防晒和避免在阳光强烈时段户外活动有助于预防皮肤癌。
6.接种疫苗:某些癌症与病毒感染有关,如宫颈癌和肝癌,接种疫苗可以有效防治。
综上,TCR-T已成为攻克实体瘤有效的免疫治疗手段,尤其是针对实体瘤,且此方法适用于多种类型的肿瘤,有望未来发展为一种广谱的抗癌治疗手段,同时,也为更多TCR-T产品的开发提供了新思路。随着全球机构逐年增长的研究投入,以及基因工程技术的不断进步与发展,相信TCR-T治疗在不久的将来可以带来更多癌症治疗领域的突破。