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哮喘是常见的慢性呼吸道疾病，我国临床控制水平不甚理想，研究显示我国有55%~70%的患者哮喘仍未得到控制[1~4]。哮喘未控制对于患者的危害极大，急性加重和死亡风险较高，27%的成人未控制哮喘患者在治疗期间急性加重，80%~85%的哮喘死亡发生在病情控制不佳的患者中[5,6]。2型炎症是哮喘难控现状的重要原因之一，本文将深入探究未控制哮喘和2型炎症及相关因素，探讨如何以此优化哮喘的管理。
~90%经中高剂量ICS方案治疗的哮喘患者存在2型炎症
全球哮喘防治创议（GINA） 2023建议根据是否存在炎症对未控制哮喘进行分型，根据2型炎症水平将其分为2型哮喘和非2型哮喘[7]。GINA 2023定义的2型炎症特征为≥1种生物标志物水平升高（图1）[7]。其中，呼出一氧化氮（FeNO）可促进炎症过程，增加肺部炎症细胞募集、诱导支气管高反应和粘液高分泌，可辅助哮喘诊断等[8~10]。
图1 GINA 2023定义的2型炎症特征
一项研究显示，使用中高剂量吸入糖皮质激素（ICS）方案治疗的哮喘中，90%的患者存在2型炎症[11]，哮喘患者2型炎症生物标志物特征分布如图2[12]。尽早识别2型哮喘患者并优化治疗方案，将对哮喘的控制产生有利影响。
图2 哮喘患者2型炎症生物标志物特征分布
IL-4和IL-13是2型哮喘的核心细胞因子
哮喘患者的2型炎症以气道上皮为主要发生部位，在外界过敏原、病原微生物等刺激下，气道上皮细胞通过激活辅助型T细胞2（Th2）和2型天然淋巴细胞（ILC2）细胞，产生大量2型炎症因子包括白介素-4（IL-4）和IL-13等，IL-4和IL-13是驱动2型炎症的核心细胞因子，这些细胞因子从多方面介导气道损伤，从而导致气道高反应和全身炎症，促进哮喘的进展和增加哮喘控制难度（图3）[13,14]。
图3 2型哮喘的机制
直击本源，度普利尤单抗靶向抑制IL-4和IL-13，抑制哮喘患者2型炎症
2023年11月，度普利尤单抗哮喘适应症中国获批，用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗[15]，特异性靶向抑制IL-4和IL-13双信号通路，抑制哮喘患者的2型炎症，将带领我国哮喘患者突破困境！
度普利尤单抗治疗2型哮喘的疗效获多项临床研究证实，针对FeNO升高或一系列生物标志物升高的哮喘患者，均有突出的疗效。
首剂起效，快速持续改善第一秒用力呼气量（FEV1）高达550ml
度普利尤单抗治疗快速持续改善肺功能，首剂使用FEV 1 改善340ml，第52周持续改善FEV 1 高达550ml[16,17,a]。
显著降低急性发作率高达73%
度普利尤单抗治疗第52周显著降低急性发作率高达73%[17,b]。
独特机制减少粘液生成和气道重塑
度普利尤单抗治疗第16周，粘液评分较安慰剂组降低4分，气道壁面积较安慰剂缩小2%[18]。
哮喘症状改善患者比例高达74%
度普利尤单抗治疗后74%的患者哮喘症状得到改善（包括夜间憋醒，日间症状，活动受限，气急，喘息）[19,c]。
总结
我国大多数患者哮喘仍未得到控制，90%经中高剂量ICS方案治疗的哮喘患者存在2型炎症，识别未控制哮喘患者的2型炎症意义非凡。 度普利尤单抗特异性靶向抑制IL-4和IL-13双信号通路，抑制哮喘患者的2型炎症，速达稳控，全面获益。助力我国哮喘患者突破困境，开启美好新生活新篇章。
a第52周，在接受中-高剂量ICS+1~2种控制药物治疗、FeNO>25ppb、血EOS>300cells/uL，且为过敏原驱动的患者中，经达必妥® 200/300mg Q2W +SOC（n-142）治疗后，患者肺功能较基线改善 550mL。
b第52周，在接受中-高剂量ICS+1~2种控制药物治疗、血EOS>300cells/μL且FeNO>25ppb的患者（n=359）中，经达必妥® 200/300mg Q2W +SOC治疗后，患者年重度急性发作率相较基线降低73%。
c第52周，在接受中-高剂量ICS+1~2种控制药物治疗、血EOS>300cells/μL（n-239）或FeNO>25ppb的患者(n=262)中，经达必妥® 200mg Q2W +SOC治疗后，患者ACQ-5应答率分别为74.5%和74.4%。
专家简介
刘辉国 教授
华中科技大学附属同济医院呼吸与危重症医学科 主任医师，教授，博士生导师
中华医学会呼吸分会常务委员；中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长；中国中药协会呼吸药物专业委员会副主任委员；中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会副主任委员；湖北省医学会呼吸病学分会名誉主任委员；湖北省呼吸内科医疗质量控制中心主任；湖北省慢性呼吸系统疾病防治中心主任；中华医学杂志（英文版）、中华结核呼吸杂志、国际呼吸杂志、中国呼吸与危重症杂志等国内外多种权威期刊常务编委与编委。
主持5项国家自然科学基金项目和2项科技部重大专项项目，是国家自然科学基金、科技部重大项目及长江学者项目评审专家，发表论文180余篇，其中SCI文章80篇，他引超过1000余次，获得第六届中国科协优秀科技论文，并获得第五届人民名医。
参考文献：
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