前言
2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于12月1日至3日在新加坡举行。来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院赵艳滨教授的“卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼一线治疗广泛期小细胞肺癌的单臂、探索性临床研究”以POSTER形式亮相本次会议。
赵艳滨 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 呼吸二病区
主任医师，教授，博士研究生导师
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤转移委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物委员会委员
中国人体健康科学促进会肿瘤化疗专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
黑龙江省医促进会肺癌预防和规范化诊疗分会 副主任委员
黑龙江省医促会肿瘤精准医疗委员会常委
黑龙江省医促会肿瘤MDT专委会常委
黑龙江省医学会肺癌专业委员会青委会副主任委员
黑龙江省医师学会肺癌专业委员会常委
黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会常委
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会黑龙江分会常委
黑龙江省抗癌癌协会理事会理事
北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专业委员会委员
美国MD安德森医学中心访问学者
卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼一线治疗广泛期小细胞肺癌ORR达87.50%
本研究为一项针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的II期单臂探索性研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。研究共纳入40名未经系统治疗的病理诊断为ES-SCLC的患者，接受卡瑞利珠单抗（200mg，q3w）联合依托泊苷（80-100mg/m²，q3w，4-6周期）和铂类药物（由研究者根据患者情况选择，q3w，4-6周期）治疗，随后进行卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（250mg，qd）维持治疗。主要终点为6个月无进展生存率（6个月PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
图1. 研究设计
截至2023年8月20日，共纳入24名患者，中位年龄为59岁（38-75岁）。所有患者均符合入组标准，其中21名患者达到部分缓解，1名患者病情稳定，2名患者疾病进展。6个月PFS率为58.82%（10/17），ORR和DCR分别为87.50%和91.67%。
治疗过程中最常见的3-4级治疗相关不良事件为AST升高（4.17%）、ALT升高（4.17%）、γ-GT升高（4.17%）、高血压（4.17%）和高甘油三酯血症（4.17%）。1-2级常见不良反应包括恶心（66.67%）、呕吐（66.67%）、贫血（50.00%）、γ-GT升高(20.83%)、蛋白尿(20.83%)。该治疗总体耐受性良好，无毒性死亡发生。所有的不良事件在对症治疗后均可得到控制和缓解。
图4. 安全性数据
研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼作为一线治疗ES-SCLC具有显著疗效和可控安全性，为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗提供了新的方案选择。
卡瑞利珠单抗助力晚期肺癌全面获益
卡瑞利珠单抗作为恒瑞自主研发的PD-1抑制剂，在晚期NSCLC领域也取得了优异疗效。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗获批晚期非鳞NSCLC和鳞状NSCLC两项适应症，III期研究均由上海市肺科医院周彩存教授牵头的开展。CameL、CameL-sq两项研究大获成功，奠定了国内肺癌免疫治疗的基石，是目前唯一取得双mOS阳性结果的国产PD-1抑制剂，在两项研究中，mOS均超过27个月，也是唯一公布长生存数据的国产免疫检查点抑制剂，给更多中国患者带来长生存的希望。
CameL研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌ORR达64.8%，超六成患者在采用卡瑞利珠单抗治疗后可以取得肿瘤的客观缓解，其中12%的患者可以达到CR，即肿瘤病灶完全消失。2023年1月，CameL研究在JTO杂志上重磅公布了4年长期随访数据（数据截止时最短随访43.9个月）。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的mOS达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比，显著延长了总生存期（HR=0.72, 0.57–0.92, P=0.0038）。更瞩目的是，本次公布的结果中，卡瑞利珠单抗组4年PFS率为15.6%（化疗组0%），使近1/6患者第4年仍然无病生存， 4年的OS率高达37.2%！（化疗组25.6%），这意味着卡瑞利珠单抗让超过1/3的患者生存期突破4年！值得强调的是，OS生存曲线显示卡瑞利珠单抗一线治疗3年的OS率为39.3%，而4年的OS率为37.2%，一年的时间OS率仅下降2个百分点，这说明卡瑞利珠单抗给患者带来的生存拖尾效应已经强劲展现。在这样的数据下，有理由相信更多患者的生存期将突破5年，治愈更多中国肺癌患者。
CameL-sq研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC，ORR达64.8%，意味着10个患者中有近7个患者可达到肿瘤客观缓解的状态。更为鼓舞的是客观缓解的患者中有12%的患者可以达到影像学完全缓解（CR）。mDoR达13.1个月，患者一旦对卡瑞利珠单抗产生应答，反应维持时间长久，mOS达27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年（27.4个月对比15.5个月），死亡风险显著降低43%。卡瑞利珠单抗联合化疗mPFS达8.5个月，显著优于化疗组4.9个月，HR值为0.37，与化疗相比，患者疾病进展风险显著下降63%，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%，体现了强效PD-1的长拖尾效应，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗，给患者带来强效的缩瘤效果，以及长期的生存获益。
卡瑞利珠单抗是目前唯一取得双OS阳性，且mOS均超越27个月的国产PD-1抑制剂，4年OS率达３７.２％，使超１／３患者生存突破四年，把患者带到临床治愈。作为首个获批肺癌适应症的国产免疫检查点抑制剂，仍在继续探索肺癌治疗领域。期待中国学者带领“中国之声”响彻国际！
参考文献： 1.Yanbin Zhao,et al.2023 ESMO ASIA 512P 2.Zhou C, et al. JTO. 2023 3.Zhou C, et al. 2022 ELCC, 3MO.
排版：Babel
执行：Squid
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