打开网易新闻 查看更多图片

过去30年,传统的单克隆抗体在治疗性生物大分子药物研发中占据了重要地位。 1993年,比利时科学家在Nature期刊发表论文,首次在羊驼体内发现了一种天然缺失轻链的重链抗体(Heavy-chain antibody,HcAb)可变区,分子量仅15kDa,仅为传统抗体分子量的1/10,也是目前已知分子量最小的天然抗体,将其命名为纳米抗体(Nanobody,Nb) 。

纳米抗体(Nb)因其结构域小、稳定性好、给药途径灵活、溶解度高、可通过微生物表达等独特优势,逐渐成为新一代治疗性生物医药与临床诊断试剂中的新兴力量。此外,纳米抗体更容易识别传统抗体无法捕获的抗原,组织穿透性更好,可进入肿瘤组织和穿过血脑屏障。纳米抗体凭借优良的特性,在科研、诊断和治疗治疗领域广泛应用。

打开网易新闻 查看更多图片

2 018年9月,世界首款 纳米抗体药物Caplacizumab获得FDA批准上市,这一里程碑事件进一步推动了 纳米抗体研发和产业化热度。

纳米抗体(Nb)容易通过His标签捕获在磁珠上,且抗原结合域暴露在液体面,有助于抗原捕获,具有更高的结合表面容量和更低的非特异性结合率,可在温和条件下洗脱,高稳定性允许其重复使用。Nb作为结晶伴侣,将蛋白质锁定在特定构象,用于蛋白质结晶研究。Nb在细胞内表达,直接与抗原形成结合体,用于分子生物学和发育生物学新的研究工具开发。如基于Nb的全身免疫标记,可视化成年小鼠的全身神经元投影,评估创伤对中枢神经系统的影响。

纳米抗体以高密度牢固的结合于固相载体捕捉微量抗原,降低Fc的非特异性结合,增加免疫学检测的灵敏度和特异性,是体外诊断方法开发的优选。如靶向EGFR的纳米抗体已用于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌的诊断。基于ELISA方法可以检测体液抗原。结合分子成像技术,可用于靶点发现、有效性评估等。纳米抗体还可用作无创分子成像示踪剂,研究疾病过程。Nb作为新型生物传感器的探针,具有高灵敏度,可用于医药、环境和食品分析等领域。

当然,纳米抗体更广泛的应用是疾病治疗和药物研发领域。纳米抗体自身的高亲和力和特异性,更容易与癌细胞上的受体靶向结合,且免疫原性低。将纳米抗体修饰到纳米药物载体上,可实现基于纳米抗体的抗癌药物向肿瘤组织的主动靶向,增加药物在肿瘤中的积累。纳米抗体偶联药物利用Nb特异性靶向,将药物输送至肿瘤部位,干扰核内DNA的复制,抑制癌细胞的增殖。纳米抗体的序列更类似于人类重链可变区,人源化过程更简单,以人源化Nb为靶向结构域的CAR-T已用于多项临床研究中。

纳米抗体虽然优势明显,但在实际应用中依然面临挑战,尤其是在制备方面 。常用噬菌体展示技术构建纳米文库筛选并富集特异性的Nb,制备过程相对复杂还需更多的优化。

本次课程我们邀请到义翘神州的抗体研发总监任为老师,为大家详细讲述 纳米抗体的筛选制备流程以及关键环节的要点 ,同时结合相关案例进行具体分析,欢迎免费报名参加。

加入微信交流群:添加义翘神州小助手微信(sinobio2019),回复“纳米抗体”,即可入群。

扫码添加小助手微信,加入交流群

讲座时间:11月30日19:00

课程大纲

1)纳米抗体简介

2)噬菌体展示平台相关概述

3)纳米抗体开发案例分享

4)纳米抗体人源化改造案例分享

观看直播方式