导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒可引发严重急性呼吸道综合征，与2019年出现之前已知引发轻度季节性感冒的其他冠状病毒形成对比。这就提出了一个问题，为什么一种冠状病毒对人类的影响比另一种更严重。
巴斯德研究所、巴黎城市大学和VRI的科学家们现在通过确定季节性冠状病毒HKU1进入人体细胞的通道，提供了部分答案。HKU1与SARS-CoV-2结合的受体不同，这可能部分解释了这两种冠状病毒严重程度的差异。受体作为病毒进化监测工作的一部分，为阐明冠状病毒的传播性和病理学提供了有用的手段。
目前已知有七种冠状病毒能够感染人类。其中四种通常比较温和：HKU1、229E、NL63 和 OC43，而另外三种致病性较强：SARS-CoV-1、Mers-CoV 和 SARS-CoV-2。
2005 年，研究人员在一名香港患有严重肺炎的老年病人身上首次发现了 HKU1 病毒。与 SARS-CoV-2 一样，HKU1 主要感染上呼吸道细胞。然而，它很少影响肺部的支气管和肺泡。HKU1病毒会引起感冒和其他轻微的呼吸道症状。并发症也可能发生，包括严重的呼吸道感染，特别是在幼儿、老年人和免疫功能低下的个体中。据估计，70%的儿童在6岁之前受到感染。全球总共有75%至95%的人口接触过HKU1，这与其他季节性人类冠状病毒相当。
在细胞水平上，冠状病毒刺突蛋白在与受体结合后被切割或分裂成两半。这种分裂现象对病毒的融合、进入和增殖至关重要。一些冠状病毒(SARS-CoV-2和NL63)使用ACE2受体作为进入细胞的门户。到目前为止，HKU1和OC43是唯一具有未知受体的冠状病毒。
通过巴斯德研究所八个单位的科学家之间的合作，研究人员有可能确定TMPRSS2酶是HKU1结合进入细胞的受体。一旦结合发生，TMPRSS2触发HKU1与细胞融合，导致病毒感染。通过在体外和细胞培养中进行的技术结合，科学家们证明TMPRSS2受体与HKU1刺突具有高亲和力，而SARS-CoV-2则不是这种情况。
“一旦确定了病毒的受体，就有可能更准确地表征靶细胞，同时也可以深入了解病毒进入和增殖机制以及感染病理生理学，”巴斯德研究所病毒和免疫部门负责人Olivier Schwartz评论道。
“我们的研究结果还揭示了冠状病毒采用的各种进化策略，它们使用TMPRSS2与靶细胞结合或触发融合和病毒进入，”巴斯德研究所病毒和免疫部门的科学家Julian Buchrieser补充道。
这些人类致病性病毒对不同受体的使用可能影响其严重程度。受体水平在呼吸道细胞中有所不同，从而影响细胞对感染和病毒传播的敏感性。一旦知道病毒进入细胞的途径，就有可能通过开发靶向疗法和评估未来任何新出现的冠状病毒构成的毒力风险来更有效地对抗感染。
与此同时，由Pierre Lafaye和Felix Rey领导的巴斯德研究所团队开发并表征了通过结合TMPRSS2受体抑制HKU1感染的纳米抗体(非常小的抗体)。这些试剂因其潜在的治疗活性已获得专利。
参考文献：
TMPRSS2 is a functional receptor for human coronavirus HKU1
来源：生物通
编辑：Jo