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本文作者:徐徐喵

本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授

引言

作为首个接受国内上市的CAR-T免疫细胞治疗的患者,秦阿姨(化名)一直被很多人关注。2017年,秦阿姨被确诊患上了复发弥漫性大B细胞淋巴瘤,在经过多项治疗后效果都不理想。幸运的是,2018年底,秦阿姨在上海瑞金医院接受了CAR-T免疫疗法,至今已实现超五年的长期高质量生存。随着国内CAR-T免疫细胞工程技术的快速发展,目前已经有多位患者得到了很好的治疗效果。

“我是第一个吃螃蟹的人,

我很想让更多病友认识CAR-T。”

2017年,来自上海的秦阿姨不幸患上了弥漫大B细胞淋巴瘤,同时还有TP53基因突变,当时的秦阿姨已经历了三线治疗,共计12次化疗,但还是没有控制住病情。秦阿姨是一边做化疗,一边还有新发的病灶出现,那时候的她已经彻底绝望了。

在得知复星凯特生物科技有限公司正在开展CAR-T免疫疗法临床试验时,她毅然决然的报了名,成为首位入组治疗患者。

在进行充分的术前准备后,2018年11月28日,瑞金医院血液科专家团队为秦阿姨完成了奕凯达(我国首款上市CAR-T免疫疗法产品)的回输,输注后第1个月就获得了疾病的完全缓解。

经住院观察和康复治疗后,秦阿姨于2019年1月11日出院,并在之后多次PET-CT检查评估中显示结果均为CR(完全缓解),如今已安全存活5年之久[1]最近秦阿姨在接受媒体采访时,分享了自己癌症缓解后的正常生活。

“越早进行CAR-T治疗越好,吃最少的苦头、得最好的疗效。”秦阿姨说

病情完全缓解的秦阿姨

不仅仅是秦阿姨。自2021年6月奕凯达作为国内首款CAR-T免疫细胞治疗产品上市以来,已让更多患者实现超五年高质量生存,为广大中国患者塑造了强大的治疗信心。

CAR-T免疫疗法:

用自己的免疫细胞对抗疾病

什么是CAR-T免疫疗法?

CAR-T中的T,就是人体中的T细胞,作为免疫性系统中的主力军,它们负责攻击清除癌细胞细胞,维护人体健康。

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人体中的T细胞

但是道高一尺魔高一丈,很多癌细胞会通过不断变异去获得一层层的伪装,让T细胞认为它是正常的细胞,导致癌细胞不断繁殖扩散,身体也日渐虚弱。如果能让T细胞看破癌细胞的伪装,重新识别并将其清除,不就得到了治疗目的了吗?在这一思路下,CAR-T免疫细胞免疫疗法应运而生。

首先研究人员会对患者进行基因检测,分析患者体内肿瘤细胞的信息特征,之后采集血液从中提取出T细胞。

接下来,研究人员通过基因技术给T细胞装上定位导航装置CAR,也就是嵌合抗原受体,将T细胞升级成为“超级免疫战士”CAR-T免疫细胞。

T细胞变身成为CAR-T免疫细胞

这一过程相当于告诉T细胞,狡猾的肿瘤细胞有哪些特征,长什么样子,提高T细胞的识别能力,当CAR-T免疫细胞经过体外培养,达到足够的数量后,研究人员将其通过静脉回输到患者的体内。一名患者一般需要几十亿甚至是上百亿个CAR-T免疫细胞。

回输到人体的CAR-T免疫细胞会抗击癌细胞

CAR-T免疫细胞经过导航升级,攻击力也升级,加上扩增后的数量更多,CAR-T细胞能更精准有效的锁定打击人体内的癌细胞,帮助患者恢复健康。同时回输到人体的T细胞属于自体细胞,治疗也更安全。

CAR-T免疫细胞:

不只是癌症,还是这些疾病的“天敌”

日前,CAR-T之父Carl June在接受媒体采访时阐述了CAR-T免疫细胞治疗的未来:CAR-T免疫细胞已经彻底改变了癌症的治疗方式,展望未来,在自身免疫性疾病、再生医学、衰老疾病,甚至痴呆症和传染病方面,将有大量的细胞治疗工作可做[2]。

对抗衰老:

今年8月,我国四川大学华西医院的研究团队的一篇研究论文就展示了CAR-T免疫细胞治疗衰老的潜力。他们的研究结果显示,不管是在小鼠还是在非人灵长类体内,NKG2D-CAR T细胞均展示出了杰出的衰老细胞清除效果,并且无明显副作用[3]。

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治疗自身免疫疾病:

今年7月,《柳叶刀神经病学》杂志[4]发布了一项名为MG-001 的 1b/2a 期试验结果。在这项临床中, 14 名重症肌无力患者接受了不同剂量的新型CAR-T免疫细胞治疗。其中,三名患者显示症状完全或接近完全消除,这种情形在治疗后持续了六个月;另外两名患者不再需要接受目前针对一些严重的重症肌无力病例的长期静脉注射免疫球蛋白。这一研究表明,CAR-T免疫细胞有望成为自身免疫疾病的新选择。

小结

近年来,CAR-T免疫疗法给癌症的治疗带来了奇迹,同时在其他疾病的治疗上也带来了令人欣喜的结果。目前,全球已经有9种 CAR-T 免疫细胞疗法获批用于治疗部分血液恶性肿瘤,随着医学技术的不断发展,相信CAR-T免疫细胞疗法将帮助到更多的患者。不过无论是治疗哪种疾病,都需要健康有活力的免疫细胞来实现康复的目的。因此越来越多的专家认为,在健康的时候,把自己健康的免疫细胞储存起来[5],未来在生病的时候便有机会用这些储存的健康免疫细胞对抗疾病。

参考文献:

[1]https://baijiahao.baidu.com/sid=1780179854696487943&wfr=spider&for=pc

[2] https://www.pennmedicine.org/news/news-blog/2023/august/carl-june-on-the-boundless-potential-of-car-t-cell-therapy

[3] Yang D, Sun B, Li S, Wei W, Liu X, Cui X, Zhang X, Liu N, Yan L, Deng Y, Zhao X. NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates. Sci Transl Med. 2023 Aug 16;15(709):eadd1951. doi:10.1126/scitranslmed.add1951. Epub 2023 Aug 16. PMID: 37585504.

[4] Granit, V., Benatar, M., Kurtoglu, M., Miljković, M. D., Chahin, N., Sahagian, G., ... & Jewell, C. (2023). Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study. The Lancet Neurology, 22(7), 578-590.

[5]http://www.chinadaily.com.cn/dfpd/hlj/2016-06/22/content_25802932.htm

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